催产素受体拮抗在偏头痛中的作用：一项随机、双盲、安慰剂对照的诱发研究

《The Journal of Headache and Pain》：Oxytocin receptor antagonism in migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled provocation study

本研究通过随机双盲交叉设计，评估阿托西班对偏头痛患者及健康人群的影响。女性患者头痛发生率无显著差异（30% vs 20%, p=0.75），健康女性头痛发生率升高（45% vs 30%, p=0.25）；男性患者无显著差异。健康人群血管反应显著增加，患者组无变化。

　　

摘要

背景与目的

催产素通过其在疼痛调节和血管调节中的作用，被认为与偏头痛的病理生理机制有关。其受体存在于与偏头痛相关的大脑区域和脑血管中，并与钙调神经磷酸酶基因相关肽（CGRP）等关键偏头痛介质相互作用。催产素水平的下降与偏头痛发作频率的增加相吻合，但其在人类中的因果关系仍不明确。本研究旨在探讨急性催产素受体阻断是否会引起偏头痛发作或改变脑血管功能。

方法

在这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究中，18-45岁的偶发性偏头痛女性（WM）、健康女性（HC）和偶发性偏头痛男性（MM）分别接受了催产素受体拮抗剂阿托西班（6.75毫克静脉推注后持续3小时给药54毫克）或安慰剂。女性患者使用持续激素避孕措施以确保激素水平稳定。主要终点是注射后12小时内WM患者出现类似偏头痛发作的频率。次要终点包括任何类型头痛的发生率和强度以及血管反应。

结果

共有20名WM患者（平均年龄27.1±5.6岁）、20名HC患者（平均年龄25.7±6.8岁）和20名MM患者（平均年龄29.3±6.1岁）完成了两次研究访问。在12小时的观察期内，WM患者中阿托西班组和安慰剂组出现类似偏头痛发作的频率没有差异（阿托西班组：6例（30%），安慰剂组：4例（20%；p=0.75））。任何类型的头痛在阿托西班组中有15人（75%）报告，而在安慰剂组中有11人（55%；p=0.34）。HC患者未出现类似偏头痛的发作，但阿托西班组中有9人（45%）报告了头痛，而安慰剂组中有6人（30%；p=0.25）。在MM患者中，阿托西班组有2人（10%）出现偏头痛发作，而安慰剂组有3人（15%；p>0.999）。虽然HC患者在阿托西班给药期间颞动脉直径和中脑动脉流速显著增加，但在偏头痛患者中未观察到显著的血管变化。

讨论

短效催产素受体拮抗作用并未引发偏头痛发作，这表明在激素水平稳定的情况下，单独急性抑制催产素信号传导不太可能诱发偏头痛。相反，催产素可能在神经血管网络中起到调节作用。未来需要使用长效或能穿透血脑屏障的拮抗剂来进一步阐明催产素在偏头痛易感性中的作用。

试验注册信息

德国临床研究注册机构（DRKS）：DRKS00033341。注册日期：2024年1月8日。首例患者入组日期：2024年7月8日。

背景与目的

催产素通过其在疼痛调节和血管调节中的作用，被认为与偏头痛的病理生理机制有关。其受体存在于与偏头痛相关的大脑区域和脑血管中，并与钙调神经磷酸酶基因相关肽（CGRP）等关键偏头痛介质相互作用。催产素水平的下降与偏头痛发作频率的增加相吻合，但其在人类中的因果关系仍不明确。本研究旨在探讨急性催产素受体阻断是否会引起偏头痛发作或改变脑血管功能。

方法

在这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究中，18-45岁的偶发性偏头痛女性（WM）、健康女性（HC）和偶发性偏头痛男性（MM）分别接受了催产素受体拮抗剂阿托西班（6.75毫克静脉推注后持续3小时给药54毫克）或安慰剂。女性患者使用持续激素避孕措施以确保激素水平稳定。主要终点是注射后12小时内WM患者出现类似偏头痛发作的频率。次要终点包括任何类型头痛的发生率和强度以及血管反应。

结果

共有20名WM患者（平均年龄27.1±5.6岁）、20名HC患者（平均年龄25.7±6.8岁）和20名MM患者（平均年龄29.3±6.1岁）完成了两次研究访问。在12小时的观察期内，WM患者中阿托西班组与安慰剂组出现类似偏头痛发作的频率没有差异（阿托西班组：6例（30%），安慰剂组：4例（20%；p=0.75）。任何类型的头痛在阿托西班组中有15人（75%）报告，而在安慰剂组中有11人（55%；p=0.34）。HC患者未出现类似偏头痛的发作，但阿托西班组中有9人（45%）报告了头痛，而安慰剂组中有6人（30%；p=0.25）。在MM患者中，阿托西班组有2人（10%）出现偏头痛发作，而安慰剂组有3人（15%；p>0.999）。虽然HC患者在阿托西班给药期间颞动脉直径和中脑动脉流速显著增加，但在偏头痛患者中未观察到显著的血管变化。

讨论

短效催产素受体拮抗作用并未引发偏头痛发作，这表明在激素水平稳定的情况下，单独急性抑制催产素信号传导不太可能诱发偏头痛。相反，催产素可能在神经血管网络中起到调节作用。未来需要使用长效或能穿透血脑屏障的拮抗剂来进一步阐明催产素在偏头痛易感性中的作用。

试验注册信息

德国临床研究注册机构（DRKS）：DRKS00033341。注册日期：2024年1月8日。首例患者入组日期：2024年7月8日。