pPVTglu-CeAGABA神经回路参与了调节慢性NTG小鼠模型中雄性动物的痛觉过敏现象

《The Journal of Headache and Pain》：The pPVTglu- CeAGABA circuit is involved in regulating hyperalgesia in the chronic NTG mouse model in males

慢性偏头痛的PVT-CeA神经环路机制研究

　　

摘要

背景

慢性偏头痛带来了沉重的疾病负担；然而，其潜在机制仍不甚明了。传统上被认为与觉醒状态相关的室旁丘脑（PVT）最近被发现能够调节疼痛和负面情绪。然而，PVT及其相关神经回路在偏头痛中的作用仍缺乏充分研究。对PVT的忽视可能是因为其在生理条件下具有较高的基础神经活动水平，这使得分离出疾病特异性变化变得复杂。

方法

通过反复腹腔注射硝酸甘油（NTG）建立了慢性偏头痛的小鼠模型。使用von Frey测试、开放场测试、高架十字迷宫测试和尾部悬吊测试来评估小鼠的机械性痛觉过敏、焦虑和抑郁样行为。通过FosTRAP技术确定后部PVT（pPVT）的激活状态，并在其神经元被化学遗传抑制后进行行为测试。随后通过结合顺行追踪和下游区域的活性图谱来识别可能参与调节的神经回路。最后，利用化学遗传学方法进一步验证该回路在NTG诱导的慢性偏头痛中的作用。

结果

患有慢性偏头痛的小鼠表现出机械性痛觉过敏和焦虑样行为，但未观察到抑郁样行为。与对照组相比，模型组的pPVT激活增强，这一结果通过FosTRAP技术得到证实。化学遗传学抑制pPVT中的谷氨酸能神经元可以缓解模型小鼠的机械性痛觉过敏，而不影响焦虑样行为。从pPVT发出的投射纤维支配多个区域，包括中央杏仁核（CeA）。模型组的CeA及其来自pPVT的传入通路（pPVT^glu- CeA）的激活增强。化学遗传学抑制CeA中的GABA能神经元可以同时缓解模型小鼠的机械性痛觉过敏和焦虑样行为。然而，化学遗传学同时抑制pPVT^glu- CeA通路和从pPVT接收传入信号的CeA GABA能神经元（pPVT- CeA^GABA）也可以缓解模型小鼠的机械性痛觉过敏，而不影响焦虑样行为。

结论

pPVT^glu- CeA^GABA通路参与了慢性偏头痛中的机械性痛觉过敏行为，可能是治疗慢性偏头痛的有希望的候选靶点。