《Pediatric Drugs》：Therapeutic Role of Neostigmine and Pyridostigmine in Pediatric Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction: A Systematic Review
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本文系统评价了2025年7月前发表的关于胆碱酯酶抑制剂新斯的明和吡斯的明在儿童慢性假性肠梗阻（CIPO/PIPO）中的应用证据。综述纳入了22篇文献，涉及54例患儿，结论认为这两种药物可作为传统促动力药无效时的一种治疗选择，新斯的明在急性情况下（尤其术后或化疗后）更有效，而吡斯的明则更适合慢性期管理，总体临床有效率达约三分之二，安全性良好。
1引言
1.1慢性假性肠梗阻（CIPO）
慢性假性肠梗阻是一种罕见且严重的疾病，其临床和影像学特征表现为肠梗阻，但无机械性病因。当发生在儿童时，称为儿科假性肠梗阻（PIPO）。诊断具有挑战性，很大程度上基于排除法。症状包括腹胀、呕吐、腹痛、肠蠕动减少和持续性便秘。慢性诊断标准要求症状在新生儿中持续超过2个月，在较大儿童中持续超过6个月。其发病率估计低于1/40,000，可能低于1/100,000。
CIPO通常分为原发性和继发性。原发性CIPO源于胃肠道固有的神经肌肉异常，在组织学上可分为神经病变、肌病或间质细胞病变。继发性CIPO则与多种全身性疾病相关，包括结缔组织病、内分泌疾病、神经系统疾病、副肿瘤综合征、感染、浸润性疾病和代谢紊乱。此外，也有药物影响、手术后并发症和移植后副作用等外源性病因的报道。当经过彻底检查后仍未发现潜在病因时，则被归类为特发性。
1.2治疗途径
CIPO的临床负担以及标准促动力药（如甲氧氯普胺和血清素能药物）的疗效有限，凸显了对新型治疗途径的需求。胆碱酯酶抑制剂因其促动力特性，已成为传统治疗不足的严重胃肠道动力障碍病例的潜在治疗选择。
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吡斯的明：一种长效、可口服的可逆性胆碱酯酶抑制剂，能增加肠神经系统神经肌肉接头处的乙酰胆碱浓度，从而增强肠道动力并促进协调的蠕动。最近的儿科临床报告显示了其潜在疗效，观察到的结果包括腹胀减轻、对肠外营养的依赖减少以及对肠内喂养的耐受性提高。
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新斯的明：已在成人和儿童病例中被成功用作急性结肠假性梗阻时结肠减压的药物。
安全性方面，最常见的副作用本质上是胃肠道反应，包括肠胃胀气、腹部绞痛和腹泻。其他常见副作用包括过度出汗、流涎和尿急。然而，由于不良反应而停止治疗的情况相对少见，通常仅在出现严重腹泻或肌肉颤动时才发生。
1.3本综述的目的
本综述旨在概述吡斯的明和新斯的明在CIPO中应用的现有证据，重点关注儿科患者，总结临床数据，并强调它们在治疗严重胃肠道动力障碍方面的潜在益处、安全性和局限性。
2方法
研究遵循PRISMA指南进行了系统文献回顾。检索了截至2025年7月的PubMed、Web of Science、Embase和Scopus数据库。纳入标准为：年龄小于18岁的儿科患者；使用吡斯的明或新斯明或两者；诊断为假性肠梗阻（无论基础疾病如何）。排除标准为：成年患者；使用除新斯的明或吡斯的明以外的药物。纳入研究的质量使用JBI病例报告和病例系列研究工具进行评估。
3结果
研究特征：共纳入22篇文章，均为病例报告或小型病例系列（1-10例患者），总计54名患者（平均年龄8.03 ± 5.60岁）。这些研究来自美国、韩国、加拿大、土耳其、意大利等多个国家。
基础疾病：患者的基础疾病多样：7例为原发性CIPO，15例患有肿瘤疾病，7例接受过腹部移植手术，3例接受过骨科手术，11例患有遗传性疾病，11例有其他疾病。其中，13例患者在接受化疗后发生CIPO，13例在手术后发生。无并发症的CIPO患者最常接受吡斯的明治疗，而肿瘤患者则更常接受新斯的明治疗。
治疗与给药途径：
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13项研究单独使用新斯的明，7项单独使用吡斯的明，1项研究两种药物序贯使用。
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新斯的明主要通过静脉或皮下途径给药。吡斯的明主要通过口服给药，但大多数研究未报告给药途径。
剂量与疗程：
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吡斯的明：有效剂量因急性治疗和慢性治疗而异。急性治疗剂量为1-4 mg/kg/天，慢性治疗（持续数月到数年）为0.44-3.1 mg/kg/天。较低剂量（0.25 mg/kg/天）通常仅产生部分效果。
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新斯的明：皮下给药的有效剂量为0.01 mg/kg（1-3剂）。当作为连续静脉输注时，最大有效剂量为0.005-0.011 mg/kg/h，持续约1天。
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疗程：吡斯的明的治疗时间从单次剂量到超过3年不等；新斯的明的治疗时间则从短时间静脉输注到10天不等。
疗效：
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总体而言，症状完全缓解（即症状消退）的有36例（总有效率为66.7%），其中使用吡斯的明时为56%，使用新斯的明时为81%。部分改善的有7例（13%），治疗无效的有9例（16.7%）。
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成功治疗的定义包括临床症状改善、腹胀和疼痛减轻、肠蠕动和排便正常化、呕吐缓解、口服喂养耐受性或摄入量增加以及住院时间减少。
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当根据疾病的肌源性或神经源性对患者进行分类时，肌源性CIPO的成功率低于神经源性CIPO。在非特异性CIPO病例中，8名患者中有3名实现了症状缓解。
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有几个治疗无效的病例报告，涉及特定的基础疾病（如特定基因相关的内脏肌病、线粒体病、脑瘫等）或特定情况（如心脏移植后）。
安全性：报告的副作用很少且通常轻微，包括腹痛、绞痛、呕吐、流涎、复视和心动过缓。仅在两例中副作用导致了治疗中止：一例因新斯的明输注后出现弥漫性红斑、喉咙闭合感和呼吸困难；另一例因吡的斯明给药后出现腹痛和绞痛。
4讨论
本综述总结了吡斯的明和新斯的明在儿科CIPO管理中的现有证据。这两种药物的应用仍属于超说明书用药，主要得到个案报告、小型病例系列和异质性患者群体的支持。
疗效与角色：
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新斯的明：通常静脉或皮下给药，起效迅速，症状缓解率更高，在急性结肠假性梗阻和术后肠梗阻中尤其有效。
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吡斯的明：主要口服给药，起效较慢，但在某些病例中与胃肠道功能的持续改善相关，常用于慢性或复发性症状患者，有些治疗持续数月甚至数年。
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两种药物可能具有互补作用：新斯的明作为急性抢救治疗，吡斯的明作为慢性动力障碍的维持治疗。
特殊人群：具有严重神经功能障碍（SNI）的儿童是一个相关亚组，其复杂的胃肠道功能障碍常被归为胃肠道肌张力障碍（GID）概念。对于这类脆弱人群，像吡斯的明和新斯的明这样具有增强动力特性的药物，在精心个体化并整合到包括营养、神经和姑息治疗在内的整体护理计划时，可能成为一种有吸引力的选择，以减轻喂养不耐受和症状负担。
安全性与局限性：安全性结果总体令人放心，不良反应少，极少需要停药。本研究的局限性包括：所有研究均为病例报告或小系列，存在固有偏倚和报告偏倚；剂量方案、给药途径和治疗持续时间差异很大；大多数研究缺乏长期随访。
未来方向与结论：未来研究应优先开展前瞻性、多中心研究，以确定最佳剂量策略，识别治疗反应的预测因素，并评估长期安全性。开发标准化的临床终点和患者报告结局至关重要。此外，探索肠神经病变病理生理学和对胆碱酯酶抑制剂反应机制的转化研究可能有助于针对特定患者亚组定制治疗。
总之，吡斯的明和新斯的明可被视为儿科CIPO的治疗选择，新斯的明在急性情况下显示出特别的益处，而吡斯的明则适用于慢性管理。虽然现有证据支持其安全性和潜在疗效，但在将这些药物纳入标准治疗方案之前，仍需进行严格的临床试验。
