综述：合成致死性及针对DNA损伤反应的策略在癌症干细胞中的应用：综述

《Hormones & Cancer》：Synthetic lethality and DNA damage response targeting in cancer stem cells: a comprehensive review

CSCs的DNA损伤响应机制与合成致死治疗策略研究进展，提出靶向 DDR通路及新型联合疗法以克服耐药性，探讨纳米递送、CAR细胞疗法等创新方法及面临的异质性、微环境等挑战。

　　

摘要

这篇综合性综述探讨了合成致死性（Synthetic Lethality, SL）与DNA损伤修复反应（DNA Damage Response, DDR）在癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）中的关键交汇点。癌症干细胞是一类在肿瘤发生、转移和治疗抵抗中起核心作用的亚群。它们具有独特的生物学特性，包括增强的DNA修复机制和代谢灵活性，这使得它们对传统疗法具有内在的抗性。本文阐述了DNA损伤修复途径的基本机制及其在癌症中的失调情况，并强调了如何通过合成致死性来利用这些脆弱性。综述总结了目前通过DNA损伤修复抑制剂（如PARP、ATR、ATM和DNA-PKcs抑制剂）靶向癌症干细胞的临床前和临床研究进展，以及新兴的合成致死性靶点。此外，还讨论了诸如小分子抑制剂、抗体药物偶联物、CAR细胞疗法、基于糖链的方法以及专为消除癌症干细胞设计的纳米粒子递送系统等先进治疗手段。最后，文章指出了仍存在的挑战，包括癌症干细胞的异质性、肿瘤的免疫抑制微环境、靶向/非靶向毒性以及转化研究中的障碍，并强调了利用人工智能（AI）、液体活检、多组学技术和单细胞分析等集成诊断平台的变革潜力，这些技术有望开启精准肿瘤学的新时代，实现持久的癌症控制。