2型原发性高草酸尿症的临床负担、遗传异质性及其诊断意义

《Pediatric Nephrology》：Clinical burden, genetic heterogeneity, and diagnostic implications in primary hyperoxaluria type 2

儿童原发高草酸尿症II型（PH2）的GRHPR基因突变特征及CKD进展研究：巴基斯坦单中心52例分析显示，PH2患儿以男性（56%）、5-10岁（46%）为主，携带17种GRHPR基因突变，其中Gly165Asp（12例）、Leu6Phe（8例）、Trp138Arg（7例）为常见突变，6例为新颖突变。基线30%患儿已进展至CKD5期，24个月后增至42%，男性及高血清肌酐水平为进展高危因素。

　　

摘要

背景

原发性高草酸尿症2型（Primary Hyperoxaluria Type 2, PH2）是一种罕见的遗传性疾病，由甘油醛还原酶/羟基丙酮酸还原酶（glyoxalate reductase/hydroxypyruvate reductase）的缺陷引起。本研究旨在描述巴基斯坦某一家中心中儿童患者的特征和预后情况。

方法

本研究于2010年1月至2022年12月在卡拉奇的信德泌尿与移植研究所（Sindh Institute of Urology and Transplantation, SIUT）进行，研究对象为18岁以下患有肾钙质沉着症的儿童。收集的数据包括人口统计学信息、临床特征、实验室检查结果、影像学结果、家族性肾结石史以及亲属关系。研究采用了下一代测序（next-generation sequencing）和Sanger测序等基因检测方法，并对患者进行了24个月的随访，以监测慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的进展。

结果

共有52名儿童通过基因检测被确诊为原发性高草酸尿症2型（PH2）。其中男性占多数（56%），年龄在5至10岁之间（46%），来自信德省（62%）。共发现了17种不同的GRHPR基因突变，主要为错义突变。最常见的突变是Gly165Asp（12例患者），其次是Leu6Phe（8例患者）和Trp138Arg（7例患者）。其中6种突变是新的。初次就诊时，30%的儿童处于CKD 5期，经过24个月的随访后，这一比例上升至42%。男性性别和较高的基线血清肌酐水平是预测患者进展至CKD 5期的显著因素。

结论

这是首次报道来自巴基斯坦的PH2患者队列，显示出该疾病具有较高的发病率，并存在多种GRHPR基因突变类型，大多数患者在诊断时已处于晚期CKD 5期。

图形摘要