《PharmacoEconomics》：A Systematic Review of the Economic Burden of Prostate Cancer: Direct and Indirect Cost Perspectives
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本文系统回顾了2015年至2025年间发表的前列腺癌经济负担研究，揭示了疾病进展（尤其晚期/转移阶段）、治疗方案及不良事件对医疗支出的显著影响。研究强调早期监测、风险适应性治疗及优化医疗资源配置对控制成本的重要性，为政策制定提供了循证经济学依据。
前言：日益沉重的负担
前列腺癌是全球男性中第二常见的恶性肿瘤，其疾病行为高度异质，诊疗策略复杂且不断发展。随着精准医学的进步，如前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向疗法和新一代雄激素受体（AR）通路抑制剂的应用，虽然改善了患者预后，但也带来了巨大的经济压力。本综述旨在系统性梳理近年来的疾病成本（COI）研究，评估在前列腺癌管理的最新临床指南背景下，其相关的直接与间接成本，为医疗体系资源分配和政策决策提供参考。
研究方法：系统回顾与成本标准化
本研究遵循PRISMA 2020指南，系统检索了2015年1月至2025年10月期间在PubMed、Cochrane Library和EconLit数据库中发表的相关文献。纳入标准聚焦于评估前列腺癌直接和间接成本的COI研究，排除了成本效益分析等。最终，95项研究符合纳入标准。
为确保不同研究间成本数据的可比性，所有报告的货币价值均通过两步法标准化为2025年的美元。首先，使用国际货币基金组织的国家特定年通胀率将成本调整至2025年；其次，使用2025年汇率将其他货币转换为美元。此外，不同时间范围的成本（如月度、季度）均被统一折算为每患者每年（per patient-year）的成本，以方便对比。
研究概览：视角、方法与地域
在纳入的研究中，大多数采用了医疗体系视角。从地域来看，美国的研究占比最高（38项，40%），其次是加拿大、日本和伊朗。研究设计以回顾性数据库分析为主（84项），样本量从90名参与者到超过59万的国家级队列不等。这些研究显示，成本分析报告量在2022年达到高峰。
直接成本分析：疾病阶段决定经济压力
前列腺癌的直接医疗成本因疾病分期、治疗方式和所在国家差异巨大。总体而言，疾病进展到晚期，特别是发生转移，是成本急剧上升的关键驱动因素。
非转移性前列腺癌的成本：对于早期或非转移性前列腺癌，直接医疗成本范围极广，从加拿大的低风险患者每年约1213美元，到美国伴有中枢神经系统相关不良事件的患者高达282,839美元。疾病分期是核心影响因素，诊断为III期患者的成本可比I期患者高出3倍。治疗选择显著影响开支：主动监测是最经济的方案；其次是雄激素剥夺疗法（ADT）；近距离放射治疗通常比外照射放疗便宜；根治性前列腺切除术和化疗则会显著增加成本。此外，治疗相关的不良事件（AEs）和更快的PSA倍增时间（表明疾病更具侵袭性）都会显著推高医疗支出。
转移性前列腺癌的成本：一旦疾病进展为转移性前列腺癌，成本将大幅飙升。数据显示，在转移诊断的年份，成本可从转移前一年的每年44,255美元急剧上升到78,939美元。肿瘤对激素治疗的敏感性也是一个关键成本驱动因素，数据显示，转移性去势抵抗性前列腺癌的医疗成本约为转移性激素敏感性前列腺癌的3倍。
在转移性疾病的治疗中，系统治疗是主要成本来源。例如，在意大利，一线和二线治疗分别占到转移性去势抵抗性前列腺癌患者总成本的77%以上，而德国的研究显示，使用卡巴他赛方案的年成本高达133,032美元。并发症，尤其是骨相关事件，进一步加剧了经济负担，使年成本增加数千至数万美元不等。
跨阶段的成本比较：研究一致表明，从非转移性疾病进展到转移性疾病，医疗成本会大幅增加，增幅从1.1倍到35倍不等。虽然大多数情况下，晚期/转移性疾病成本最高，但个别研究（如安提瓜和巴布达的一项小型研究）发现，II期和III期患者因积极使用手术和系统治疗，成本可能高于IV期患者。芬兰的研究也显示，根据治疗路径的不同，转移后的成本是非转移阶段的3.1至4.1倍。
间接成本：不容忽视的社会经济影响
除直接医疗费用外，前列腺癌还带来显著的间接成本，主要包括生产力损失和过早死亡带来的无形消耗。本综述发现，间接成本约占总前列腺癌相关成本的30%，在某些研究中甚至更高。
生产力损失是最主要的间接成本构成。研究表明，每个前列腺癌患者每年因生产力损失带来的间接成本差异很大，从埃及非转移性患者的每年666美元，到伊朗患者的每年12,895美元。这些成本反映了疾病及其治疗对患者工作能力和寿命的巨大影响。部分研究还估算了患者及其家庭的非正式护理成本，这进一步增加了总社会经济负担。
关键发现与决策启示
总结核心发现，有几个关键点对决策者具有重要启示。首先，疾病进展是成本的最强驱动力，从非转移性阶段到转移性阶段，成本成倍增长。其次，治疗方案的选择直接影响经济负担，主动监测和近距离放射治疗相对成本较低，而联合治疗和化疗则显著增加开支。第三，治疗相关并发症，尤其是骨相关事件和神经系统不良事件，会极大推高成本。最后，间接成本，特别是生产力损失，构成了总经济负担的约三分之一，强调了从社会视角进行成本评估的重要性。
基于这些发现，为了控制前列腺癌带来的日益增长的经济压力，政策应着重于促进早期检测和推行基于风险分层的适应性治疗，例如对低风险患者优先考虑主动监测。同时，确保公平获取高效、创新的治疗方法也至关重要。未来的研究方向应关注新兴诊断技术和微创干预措施的经济学影响，以优化医疗资源配置，实现更好的健康经济效益。
