综述：针对代谢机制以克服胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性

《Hormones & Cancer》：Targeting metabolic mechanisms to overcome temozolomide resistance in glioblastoma

本文综述了替莫唑胺耐药性胶质母细胞瘤的代谢重编程机制，涵盖糖酵解增强、抗氧化系统激活及脂代谢重构，并探讨了靶向代谢干预的潜在治疗策略及临床转化需求。

　　

摘要

替莫唑胺（TMZ）耐药性仍然是治疗胶质母细胞瘤（GBM）的主要临床障碍。胶质母细胞瘤是一种恶性程度高、预后较差的脑肿瘤。越来越多的证据表明，代谢重编程是导致TMZ耐药性的原因之一，并为干预治疗提供了新的途径。本综述全面总结了TMZ耐药性胶质母细胞瘤在三个关键方面的变化：糖酵解、氧化还原平衡和脂质代谢。耐药细胞通常表现出增强的糖酵解活性，葡萄糖转运蛋白和糖酵解酶的表达上调。为了对抗TMZ引起的氧化应激，机体激活了抗氧化系统。脂质代谢也发生了显著变化，包括脂肪酸氧化增加、从头脂质生成、类固醇激素合成以及前列腺素E2介导的信号传导，同时神经酰胺水平降低。新兴的临床前研究探索了针对这些代谢变化的治疗策略，以恢复TMZ的疗效。尽管临床前研究取得了令人鼓舞的结果，但仍需在临床环境中进行进一步验证。深入理解特定环境下的代谢适应性变化有助于更好地阐明代谢在耐药性中的作用，并发现具有更大临床转化潜力的治疗机会。