共病阻塞性睡眠呼吸暂停与焦虑/抑郁相关的痴呆风险：一项在台湾进行的全国性回顾性队列研究

《Journal of Affective Disorders》：Dementia risk associated with comorbid obstructive sleep apnea and anxiety/depression: A nationwide retrospective cohort study in Taiwan

本研究通过台湾全国健康保险研究数据库，采用倾向得分匹配的回顾性队列研究，探讨阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与焦虑/抑郁共病对痴呆风险的协同效应。结果显示共病组痴呆风险是单独OSA或焦虑/抑郁组的1.7-3.45倍，且风险随OSA持续时间延长而增加，证实OSA与焦虑/抑郁存在协同致病作用。

　　

林佳玲|吴雪晴|钟志祥|林春萍|翁慈璇|蔡春腾|钱武坚

台湾桃园长庚科技大学护理系

摘要

背景

本研究探讨了同时患有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和焦虑/抑郁是否比单独患有任一疾病或两者均无时，会增加患痴呆症的风险。

方法

我们利用台湾国家健康保险研究数据库（2000–2015年）进行了一项回顾性队列研究。识别出患有OSA和/或焦虑/抑郁的成年人，并将他们分为四组。根据年龄、性别、共病情况以及研究起始日期进行了倾向评分匹配（1:1）。痴呆症的发病率通过Cox回归和Kaplan–Meier方法进行评估。

结果

在12,496名匹配的参与者中，有497人（15.9%）同时患有OSA和焦虑/抑郁。调整后的风险比分别为：OSA和焦虑/抑郁共病患者为3.45（95% CI, 2.94–3.97），单独患有OSA的患者为1.70（1.52–2.00），单独患有焦虑/抑郁的患者为1.49（1.21–1.75）。OSA的持续时间越长，患痴呆症的风险越高。

结论

OSA和焦虑/抑郁的共病会带来协同的痴呆风险，导致更早的发病和更快的疾病进展，这突显了进行综合风险评估的必要性。

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的与睡眠相关的呼吸障碍，其特征是在睡眠期间上呼吸道反复塌陷，导致间歇性缺氧和睡眠片段化（Benjafield等人，2019年；Lv等人，2023年）。全球估计有超过9亿人患有OSA，其中约4.25亿人患有中度至重度疾病（Messineo等人，2024年）。尽管其患病率很高，但只有2–6%的受影响者得到了临床诊断和治疗，这反映了在意识、筛查和护理方面的巨大差距（Borsoi等人，2022年）。 痴呆症是老年人致残和依赖的主要原因，也是日益严重的全球公共卫生问题（Fiest等人，2016年；Javaid等人，2021年）。流行病学估计显示，到2050年，痴呆症患者人数将从2020年的1625万增加到近4900万（Li等人，2021年）。由于缺乏根治性治疗方法，识别可改变的痴呆症风险因素已成为延缓疾病发作和减轻其社会负担的关键策略。 OSA和痴呆症都被认为是主要的健康问题，两者的关系已得到广泛研究和讨论（Buratti等人，2016年；Ercolano等人，2024年；Guay-Gagnon等人，2022年）。有证据表明，OSA可能通过缺氧引起的氧化应激、血管功能障碍和睡眠结构受损导致神经退行性变（Leng等人，2017年；Yaffe等人，2011年）。一项荟萃分析报告称，与没有睡眠呼吸暂停的人相比，患有睡眠呼吸暂停的人患神经认知障碍（尤其是阿尔茨海默病（AD）的风险显著增加。然而，对于血管性痴呆（VaD）没有观察到显著关联（Guay-Gagnon等人，2022年）。最近的大规模观察性研究进一步支持了OSA与痴呆症风险增加之间的关联，一些研究还表明存在性别差异以及与某些痴呆亚型的关联。新兴证据还表明，有效的OSA治疗方法（如持续正压通气疗法）可能降低某些人群的认知风险（Braley等人，2024年；Gribsholt等人，2025年）。 除了睡眠呼吸障碍本身外，OSA患者中精神共病的发生率也很高。据报道，约35–43.6%的患者有焦虑症状，而约38–43.8%的患者有抑郁症状（Akberzie等人，2020年；Gharsalli等人，2022年）。焦虑和抑郁都与认知衰退和痴呆风险增加独立相关（Chan等人，2025年；Yan等人，2024年），这可能是通过涉及慢性炎症、神经血管功能障碍和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调的共同病理生理机制实现的（Byers和Yaffe，2011年；Mekhora等人，2024年）。这些发现表明，精神共病可能会进一步影响OSA与痴呆风险之间的关系。 尽管先前的基于人群的研究表明，单独患有OSA与痴呆风险增加有关（例如，一项台湾匹配队列研究显示，五年内的风险是对照组的1.7倍（Chang等人，2013年），但也有证据表明OSA与精神共病（包括抑郁和认知障碍）有关（Kerner和Roose，2016年）。然而，这些情况对痴呆风险的联合影响程度尚不清楚。据我们所知，还没有大规模的基于人群的队列研究专门评估OSA和焦虑或抑郁同时存在是否会导致比单独患有任一疾病更高的痴呆风险。现有的研究主要依赖于临床或横断面样本，因此无法评估共病对长期痴呆结果的增量影响。因此，本研究旨在利用来自台湾的全国代表性队列和倾向评分匹配的对照组，来探讨OSA和焦虑或抑郁同时存在是否与痴呆风险增加有关。

数据来源

本研究使用了台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）的数据，该数据库包含了代表性保险人群的去标识化医疗记录。台湾的国家健康保险（NHI）计划成立于1995年，是一个覆盖全国99%以上人口的单一支付系统。NHIRD提供了包括人口统计特征、门诊和住院医疗记录在内的全面纵向健康信息。

研究队列的基线特征

在基线时，四个倾向评分匹配的队列（每组n=3124人）在年龄、性别、共病情况和城市化程度方面均保持平衡。总体平均年龄为50.15±18.91岁，各队列中53.62%的参与者为男性（表1）。 在随访期间，同时患有OSA和焦虑/抑郁的队列中痴呆症的患病率最高（15.91%），而没有这些疾病的队列中为11.59%。

讨论

这项全面的纵向队列研究评估了同时患有OSA和焦虑或抑郁与痴呆症发病风险之间的关联。我们的研究结果表明，同时患有OSA和焦虑/抑郁的个体患痴呆症的风险最高，比没有这些疾病的个体高出3.45倍。尽管共病组的调整后风险比单独患有OSA或焦虑/抑郁的组更高，但这些估计值……

结论

总之，这项全国性的队列研究提供了基于人群的证据，表明OSA和焦虑/抑郁与痴呆症的发病风险增加有关。同时患有这两种疾病的个体比没有这些疾病的个体具有更高的痴呆风险。这种风险增加在各种痴呆亚型中都存在，并且随着OSA持续时间的延长而增加。这些发现强调了早期干预的潜在重要性。

作者贡献声明

1. 林佳玲：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、监督、方法学、数据管理、概念构思。
2. 吴雪晴：撰写——初稿撰写、数据管理、概念构思。
3. 钟志祥：软件使用、调查、正式分析。
4. 林春萍：撰写——初稿撰写、软件使用、调查。
5. 翁慈璇：调查、正式分析、数据管理。
6. 蔡春腾：可视化、调查、正式分析。
7. 钱武坚：撰写——审稿。

本文所述工作尚未发表。

本文未在其他地方接受发表审议。

本文的发表已获得所有作者的同意，以及开展工作的相关机构的默示或明确批准。

如果被接受，本文不得以相同形式或任何其他语言（包括电子形式）在未经版权所有者书面同意的情况下在其他地方发表。

资助

本研究得到了Tri-Service General Hospital研究基金（TSGH-A-115015、TSGH-B-115018）的支持，该资助机构在研究设计、数据收集与分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

本研究使用了台湾卫生福利部提供的国家健康保险研究数据库（NHIRD）的数据。作者感谢卫生福利数据科学中心在数据访问方面提供的支持。