妊娠期间的临床因素和生物标志物与心血管疾病风险

《JAMA Cardiology》：Clinical Factors and Biomarkers During Pregnancy and Risk of Cardiovascular Disease

长期心血管疾病风险与妊娠期生物标志物相关，第三 trimester 的hs-cTnI和sFlt-1水平独立预测CVD风险，联合年龄和sFlt-1的模型优于临床模型。

　　

关键点

问题　　在怀孕期间检测的生物标志物是否与长期心血管疾病（CVD）的风险独立相关？

研究结果　　在这项基于人群的队列研究中，共纳入了38,455例妊娠案例，其中2,056名妇女在怀孕期间接受了生物标志物的检测。在平均11.9年的随访期内，有28名妇女发展为CVD。妊娠晚期高敏感性肌钙蛋白I（hs-cTnI）和可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）的浓度较高与随后发生CVD独立相关；将年龄和sFlt-1纳入的联合模型相比仅使用年龄的模型更能有效分层评估CVD风险，而仅使用临床指标的模型则无法达到这一效果。

意义　　这些研究结果表明，怀孕期间可能是一个进行性别特异性心血管风险评估的理想时机。

摘要

重要性　　心血管疾病（CVD）是全球妇女死亡的主要原因。怀孕本身是一种自然的心血管压力测试，也是常见的临床事件，但很少有研究利用这一机会来评估长期的心血管风险。

研究目的　　确定在怀孕期间获得的临床指标和生物标志物是否能够识别出有长期CVD风险的女性。

研究设计、地点和参与者　　这项研究针对2010年6月至2013年10月期间丹麦南部至少怀孕22周的所有妇女，采用基于人群的登记系统进行队列分析。主要分析是在奥登塞儿童队列中那些有妊娠生物标志物数据的女性子队列中进行的。已患有CVD的女性被排除在外（n=114）。随访截止时间为2023年12月31日。在38,455名符合条件的妇女中，有2,056人在妊娠第12周或第29周时进行了生物标志物检测。用于预测模型的数据包括妊娠第12周（n=1,379）和第29周（n=1,389）的完整数据。

研究因素　　研究因素包括临床特征、产科结局以及妊娠生物标志物，如可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、胎盘生长因子、高敏感性肌钙蛋白I（hs-cTnI）和N端前B型利钠肽。

主要结果和评估指标　　使用Cox比例风险模型评估孕妇发生CVD的情况。

研究结果　　在生物标志物组中（中位年龄[四分位数范围]为30.4 [27.4-33.8]岁），有28名妇女（1.4%）在平均11.9年（[四分位数范围] 11.2-12.5年）的随访期内发展为CVD。孕妇年龄、妊娠期高血压疾病（HDPs）以及妊娠晚期hs-cTnI和sFlt-1的浓度均与较高的长期CVD风险独立相关。将年龄和妊娠第29周测得的sFlt-1纳入的联合模型相比仅使用年龄的模型，能够更准确地预测CVD风险（ΔAUC为0.16；95%置信区间为0.02-0.30），而仅包含年龄、收缩压和非高密度脂蛋白胆固醇的临床模型则无法达到这一效果。无论是否患有高血压或妊娠期高血压疾病，以及是否为初产妇，研究结果均一致。生物标志物组与同时期的对照组（n=36,274）相比，CVD发病率和模型的预测能力相当。

结论和意义　　这些研究结果表明，怀孕期间是一个进行性别特异性心血管风险评估和预防的理想时机。需要进一步的研究来验证这些发现。