前列腺癌男性患者接受雄激素剥夺治疗后冠状动脉斑块进展情况：一项随机临床试验

《JAMA Cardiology》：Coronary Plaque Progression After Androgen Deprivation Therapy in Men With Prostate Cancer: A Randomized Clinical Trial

前列腺癌患者接受放疗联合去势治疗时，GnRH受体激动剂亮丙瑞林较拮抗剂雷洛昔芬导致更显著的12个月冠状动脉非钙化斑块体积增加（64.5 mm3 vs 无显著差异），提示GnRH激动剂可能加速冠状动脉粥样硬化进程。

　　

关键点

问题 促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂类雄激素去势疗法（ADT）是否与前列腺癌患者的冠状动脉粥样硬化加速有关？

研究结果 在一项针对接受放疗并同时进行ADT治疗的前列腺癌男性的随机临床试验中，GnRH激动剂乐普瑞林（leuprolide）导致12个月内的冠状动脉总斑块体积增加了68.9立方毫米（68.9 mm3），非钙化斑块体积增加了64.5立方毫米（64.5 mm3），这一增幅显著高于使用GnRH拮抗剂雷鲁戈利克斯（relugolix）的治疗组。

意义 对于前列腺癌患者而言，GnRH激动剂乐普瑞林相较于GnRH拮抗剂雷鲁戈利克斯，会导致更显著的近期冠状动脉斑块进展。

摘要

重要性 雄激素去势疗法（ADT）用于前列腺癌（PCa）患者会伴随心血管（CV）疾病的发生，但其生物学机制仍不明确。最近的研究关于GnRH激动剂与拮抗剂在心血管安全方面的结果存在分歧。

研究目的 验证ADT是否与冠状动脉粥样硬化加速有关，并探讨GnRH激动剂与拮抗剂之间的差异。

研究设计、地点及参与者 该开放标签随机临床试验在佐治亚州亚特兰大的一家学术机构的4个研究中心进行。参与者为未发生转移的前列腺癌患者，且未接受过ADT治疗，他们接受了为期6个月或更长时间的盆腔放疗并联合ADT治疗。患者以1:1的比例被随机分配到GnRH激动剂乐普瑞林组或GnRH拮抗剂雷鲁戈利克斯组。试验招募于2022年6月16日至2024年3月6日期间完成，数据分析于2025年3月31日至2025年6月23日期间完成。

干预措施 盆腔放疗联合GnRH激动剂乐普瑞林或GnRH拮抗剂雷鲁戈利克斯。

主要结局指标 主要结局指标是通过冠状动脉计算机断层扫描（CTA）在基线和ADT开始后12个月测量的冠状动脉总斑块体积（TPV）变化。次要结局指标是冠状动脉非钙化斑块体积（NCPV）的变化。其他结局指标还包括钙化斑块体积（CPV）和低衰减斑块体积（LAPV）的变化。

结果 在65名参与者中，有62名（每组31名）完成了全部研究程序。平均年龄为68.5岁（标准差8.5岁），62名参与者中有35人（56%）正在服用他汀类药物。调整基线斑块体积、年龄和他汀类药物使用情况后，与雷鲁戈利克斯相比，乐普瑞林组在12个月内的TPV增加了68.9立方毫米（95%置信区间：23.2-114.5 mm3；P=0.02），NCPV增加了64.5立方毫米（95%置信区间：31.6-97.3 mm3；P=0.004）。两组患者在12个月内的CPV和LAPV变化上没有显著差异。

结论与意义 在这项针对接受放疗加ADT治疗的局部前列腺癌患者的随机临床试验中，GnRH激动剂乐普瑞林组患者的冠状动脉斑块进展更为明显。这种变化主要由非钙化斑块体积的增加所驱动，可能介导了ADT相关的心血管风险。

试验注册信息 ClinicalTrials.gov标识符：NCT05320406