Dupilumab在慢性自发性荨麻疹患者中的应用：LIBERTY-CSU CUPID III期随机临床试验

《JAMA Dermatology》：Dupilumab in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria: Phase 3 LIBERTY-CSU CUPID Randomized Clinical Trials

慢性 spontaneous urticaria（CSU）患者使用抗组胺药无效时，度普利尤单抗显著减轻瘙痒和荨麻疹症状，CUPID-C试验与CUPID-A联合数据（289例）证实其疗效，且安全性可控。

　　

要点

问题　　度普利单抗能否减轻那些对组胺1受体拮抗剂（H1-AH；抗组胺药）治疗无反应的、抗免疫球蛋白E（IgE）阴性的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的瘙痒和荨麻疹症状？

研究结果　　在这项包含151名CSU患者的随机临床试验中，发现与安慰剂相比，度普利单抗在24周时显著改善了荨麻疹症状，包括瘙痒和荨麻疹的严重程度。CUPID-A和CUPID-C两项研究的合并分析（N = 289）也显示，从第3周开始，度普利单抗在减轻瘙痒严重程度和荨麻疹活动方面优于安慰剂。

意义　　度普利单抗显著降低了那些尽管使用了H1-AH治疗但仍出现症状的抗IgE阴性CSU患者的荨麻疹活动。

摘要

重要性　　慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种以反复发作的瘙痒性荨麻疹和/或血管性水肿为特征的炎症性疾病。许多CSU患者即使接受了标准的H1受体拮抗剂（H1-AH）治疗，症状仍然存在。度普利单抗能够阻断IL-4/IL-13信号通路，已被批准用于多种与2型炎症相关的疾病。在LIBERTY-CSU CUPID-A三期试验中，度普利单抗显著减轻了那些对H1-AH治疗无反应的抗IgE阴性CSU患者的瘙痒和荨麻疹严重程度。然而，根据美国食品药品监督管理局（FDA）的注册要求，需要进行一项重复试验（CUPID-C）。

目的　　进一步评估度普利单抗与安慰剂在对抗H1-AH治疗无效的抗IgE阴性CSU患者中的疗效和安全性。

设计、研究地点和参与者　　LIBERTY-CSU CUPID-C（2022-2024）是一项随机、安慰剂对照、双盲的24周三期试验，采用了与CUPID-A（2019-2021）相同的试验设计。CUPID-A和CUPID-C在亚洲、欧洲以及北美洲和南美洲的10个国家进行，研究对象为6至80岁、对H1-AH治疗无效的抗IgE阴性CSU患者。数据分析截至2024年8月至9月。

干预措施　　度普利单抗或安慰剂。

主要结局和指标　　根据各地区监管要求，主要结局指标为CUPID-C研究及CUPID-A和CUPID-C合并分析中，第24周时7天内的瘙痒严重程度评分（ISS7）或7天内的荨麻疹活动评分（UAS7）相对于基线的变化。

结果　　CUPID-C研究共纳入151名参与者（平均年龄[标准差]为44.7 [16.9]岁；106名女性[70.2%]），其中77人（51%）使用的H1-AH剂量高于推荐剂量，90人（59.6%）的基线UAS7评分达到或超过28分。与安慰剂相比，度普利单抗在24周时显著改善了ISS7和UAS7评分。最小二乘均值（SE）变化分别为：ISS7为-8.64（1.41）对比-6.10（1.40）（差异：-2.54分 [95%置信区间，-4.65至-0.43]；P = 0.02）；UAS7为-15.86（2.66）对比-11.21（2.65）（差异：-4.65分 [95%置信区间，-8.65至-0.65]；P = 0.02）。CUPID-A和CUPID-C合并数据（289名参与者）显示UAS7和ISS7的改善更为显著。安全性结果与已知的度普利单抗安全性特征一致；在合并分析中，接受度普利单抗治疗的77名患者（53.5%）与接受安慰剂的81名患者（55.9%）出现了治疗相关的不良事件。

结论和相关性　　CUPID-C随机临床试验证实了CUPID-A的研究结果，合并数据表明度普利单抗通过减轻瘙痒和荨麻疹的严重程度，显著降低了那些尽管使用了H1-AH治疗但仍出现症状的抗IgE阴性CSU患者的荨麻疹活动。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT04180488