神经可塑性药物TSND-201治疗创伤后应激障碍（PTSD）的疗效与安全性：一项随机临床试验

《JAMA Psychiatry》：Efficacy and Safety of the Neuroplastogen TSND-201 for the Treatment of PTSD: A Randomized Clinical Trial

TSND-201（methylone）在II期双盲随机对照试验中显著降低严重PTSD患者的CAPS-5评分（LSMD=9.64，P=0.01），并显示良好安全性，支持其作为快速、持久的PTSD治疗剂进一步开发。

　　

要点

问题　　神经可塑性物质TSND-201（甲基酮）对创伤后应激障碍（PTSD）患者是否有效且耐受性良好？

研究结果　　在这项针对65名严重PTSD患者的二期、双盲、安慰剂对照随机临床试验中，与安慰剂相比，急性间歇性使用TSND-201可显著减轻PTSD症状，这一效果通过《DSM-5》中的临床医师评估PTSD量表得分来衡量。TSND-201总体上是安全且耐受性良好的；不良事件通常较为短暂，发生在给药当天并在一天内消失。

意义　　研究结果表明，TSND-201具有快速、显著且持久的疗效，并且在PTSD患者中耐受性良好，这为其进一步开发为PTSD治疗方法提供了支持。

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神经可塑性物质TSND-201治疗PTSD的疗效与安全性

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重要性　　这里呈现的二期数据支持TSND-201在创伤后应激障碍（PTSD）治疗中的开发，因为该疾病亟需快速起效且有效的治疗方法。TSND-201（甲基酮）是一种高度选择性的、快速起效的神经可塑性物质，它能释放血清素、去甲肾上腺素和多巴胺，而对5-羟色胺（5-HT）2A受体没有直接作用。在临床前研究中，它对PTSD相关行为表现出快速、显著且持久的改善效果，并且在健康志愿者的第一期研究中耐受性良好。

目的　　评估TSND-201与安慰剂在PTSD成人患者中的疗效和安全性。

设计、研究环境及参与者　　“评估甲基酮在PTSD治疗中的使用”（IMPACT-1）B部分是一项二期、多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，于2023年11月29日至2025年2月19日在美国、英国和爱尔兰的16个地点进行。符合条件的参与者为18至65岁、符合《DSM-5》PTSD诊断标准且症状持续6个月或更长时间的成年人（《DSM-5》临床医师评估PTSD量表[CAPS-5]得分≥35）。

干预措施　　参与者以1:1的比例被随机分配接受TSND-201或安慰剂。每周进行4次口服给药（每次150毫克，随后为100毫克或安慰剂）。研究不提供心理治疗；不过，给药过程由心理健康专业人员采用非指导性方法监督。参与者在最后一次给药后接受了6周的随访。

主要结果和指标　　主要终点是CAPS-5总评分从基线到第64天的变化。次要终点包括《DSM-5》PTSD检查表（PCL-5）、Sheehan残疾量表（SDS）和Montgomery-?sberg抑郁评定量表（MADRS）得分的变化。其他指标包括反应（评分较基线提高≥50%）、缓解（总评分≤11分）、PTSD诊断的消失、CAPS-5症状群的变化以及治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生情况。安全性通过监测不良事件、生命体征和Columbia-Suicide严重程度评定量表来评估。

结果　　在65名参与者中（平均年龄43.7岁[标准差10.5岁；39名女性[60.0%]），TSND-201组的CAPS-5总评分改善程度显著优于安慰剂组（最小二乘平均差异为9.64分；90%置信区间为-16.48至-2.80；P=0.01）。PCL-5评分（TSND-201组降低28.46分，安慰剂组降低19.47分；最小二乘平均治疗差异为-8.99分；90%置信区间为-17.81至-0.17分）、SDS评分（TSND-201组降低8.29分，安慰剂组降低3.57分；最小二乘平均治疗差异为-4.72分；90%置信区间为-8.84至-0.61分）和MADRS评分（TSND-201组降低13.94分，安慰剂组降低7.73分；最小二乘平均治疗差异为-6.21分；90%置信区间为-12.41至-0.27分）也有所改善。TSND-201组常见的不良事件包括头痛、食欲下降、恶心、头晕、血压升高、口干和失眠。

结论与意义　　这项随机临床试验的结果显示，TSND-201具有显著的疗效且耐受性良好，这表明它有可能成为一种快速起效、持久的PTSD治疗方法。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT05741710