食管鳞状细胞癌术前循环肿瘤DNA检测与风险分层

《JAMA Surgery》：Preoperative Circulating Tumor DNA Detection and Risk Stratification in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

食管鳞癌早期患者术前ctDNA检测与淋巴结转移及预后关系研究。

　　

关键点

问题 术前循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是否有助于识别高风险早期食管鳞状细胞癌（ESCC），尤其是在临床II期（T2N0）ESCC患者中？目前美国国家综合癌症网络的风险标准（肿瘤直径≥3厘米、淋巴血管侵犯、分化不良）是否不够理想？

研究结果 在这项队列研究中，临床I期或II期ESCC患者中，术前ctDNA阳性与淋巴结分期升级和较差的生存结果显著相关。将ctDNA纳入基于指南的模型中，可以提高对T2N0 ESCC患者隐匿性淋巴结转移的预测能力，并且其预测性能在不同队列中具有可重复性。

意义 基于肿瘤信息的ctDNA分析可能有助于改善早期ESCC的风险分层，并为治疗决策提供依据；在该具有挑战性的亚组中，纳入ctDNA状态可能有助于个性化考虑新辅助治疗。

摘要

重要性 对于具有高风险特征的临床II期（T2N0）食管鳞状细胞癌（ESCC），如肿瘤直径≥3厘米、淋巴血管侵犯（LVI）和分化不良，建议进行新辅助化疗和放疗。然而，这些标准的预测价值有限，因此亟需更准确的术前风险分层工具。

目的 评估术前循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是否与临床I期（T1b）或T2N0 ESCC患者的淋巴结分期升级和术后复发相关。

设计、研究环境和参与者 这项队列研究包括韩国首尔的两个独立队列：三星医疗中心（SMC；n=50），数据收集时间为2015年1月至2019年12月；以及延世大学世范医院（YUSH；n=24），数据收集时间为2023年1月至2024年12月。所有患者均为T1b或T2N0 ESCC患者，接受了根治性食管切除术和淋巴结清扫术，未接受新辅助治疗，并提供了肿瘤和术前血浆样本用于肿瘤相关ctDNA测序。

暴露因素 术前血浆样本中是否存在ctDNA。

主要结果和测量指标 主要结果是病理学上的淋巴结分期升级和生存情况（无复发生存率[RFS]和总生存率[OS]）。使用χ2检验、逻辑回归和Cox比例风险模型分析了ctDNA状态与结果之间的关联。

结果 在SMC队列中，中位（IQR）年龄为68（60-74）岁，47名参与者（94%）为男性；在YUSH队列中，中位（IQR）年龄为67（61-69）岁，21名参与者（87.5%）为男性。36名患者（48.6%）的术前ctDNA检测结果呈阳性（SMC中27名[54.0%]，YUSH中9名[37.5%]）。T2N0患者的ctDNA阳性率高于T1b患者：SMC中为26名[57.8%] vs 1名[20.0%]，YUSH中为9名[42.9%] vs 0名。在平均（IQR）37.7（24.9-49.6）个月的随访期间，ctDNA阳性的患者RFS更差（风险比[HR]为4.15；95%置信区间[CI]为1.54-11.22；P=0.005）和OS更差（HR为4.02；95% CI为1.50-10.74；P=0.006）。在T2N0疾病亚组中——新辅助治疗决策仍不确定的亚组——ctDNA阳性预测隐匿性淋巴结转移的阳性预测值为100%（SMC队列中为95% CI 71.51-100%，YUSH队列中为88.89%）。术前ctDNA与淋巴结转移显著相关（比值比[OR]为19.98；3.90-211.42；P<0.001），其性能优于基于指南的标准（LVI、分化不良、肿瘤直径≥3厘米）。在SMC队列中，将ctDNA加入包含指南风险因素的模型后，接收者操作特征曲线下面积从0.66提高到0.91（P=0.048）；在YUSH队列中也表现出一致的性能（从0.67提高到0.89；P=0.03）。

结论和相关性 本研究显示，术前ctDNA检测与临床N0早期ESCC患者的隐匿性淋巴结转移和复发风险显著相关。对于T2N0 ESCC患者，ctDNA可作为补充生物标志物，为新辅助治疗的调整提供依据，并支持更个性化的治疗策略。