《Clinical Neurology and Neurosurgery》：Increased Prevalence and Size of Incidental Unruptured Intracranial Aneurysms in Male Smokers: A Case-Control Study
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本研究通过多中心回顾性病例对照研究，探讨20-80岁男性吸烟者隐性未破裂脑动脉瘤（UIA）的患病率及其与高血压等危险因素的关系。结果显示，吸烟者UIA患病率（1.8%）显著高于非吸烟者（0.81%）和前吸烟者（1.32%），且存在高血压者风险增加6.32倍。多变量分析证实吸烟（OR 2.69）和高血压（OR 6.32）是独立危险因素，吸烟者动脉瘤更大、更不规则，破裂风险更高。建议针对高危男性加强筛查。
托马斯·B·福多尔（Thomas B Fodor）、扎克·劳（Tzak Lau）、米拉·萨利赫（Mira Salih）、迈克尔·杨（Michael Young）、伊芙琳·特科特（Evelyn Turcotte）、维塔·奥尔森（Vita Olson）、亚历杭德罗·恩里克兹-马鲁兰达（Alejandro Enriquez-Marulanda）、塞缪尔·D·彼得松（Samuel D Pettersson）、让·菲洛（Jean Filo）、费利佩·拉米雷斯-韦兰迪亚（Felipe Ramirez-Velandia）、奥马尔·阿尔瓦卡（Omar Alwakaa）、圣地亚哥·戈麦斯-帕斯（Santiago Gomez-Paz）、布鲁克·S·哈尔平（Brooke S Halpin）、B·帕克·莱顿（B Parker Layton）、布兰登·A·阮（Brandon A Nguyen）、桑迪普·穆拉姆（Sandeep Muram）、贾斯汀·格兰斯坦（Justin Granstein）、菲利普·陶斯基（Philipp Taussky）、伯纳德·本多克（Bernard Bendok）、克里斯托弗·S·奥吉尔维（Christopher S Ogilvy）
美国马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心神经外科部门（Neurosurgical Division, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, United States）
摘要
背景
近期研究探讨了女性吸烟者中未破裂颅内动脉瘤（Unruptured Intracranial Aneurysms, UIA）的患病率；然而，男性吸烟者中的患病情况尚未得到研究。
目的
本研究旨在调查男性吸烟者中偶发性未破裂颅内动脉瘤的患病率，并评估包括高血压在内的风险因素。
方法
我们开展了一项双中心病例对照研究，研究对象为20至80岁的男性患者，他们在2019年至2022年间接受了脑部磁共振成像（MRI）检查。将偶发性未破裂颅内动脉瘤患者与MRI结果正常的患者以1:2的比例进行比较。通过逻辑回归分析，评估吸烟、高血压及其他合并症与偶发性未破裂颅内动脉瘤诊断之间的关联。
结果
共纳入15,100名20至80岁的男性患者，这些患者在2019年至2022年间接受了头部MRI检查。在8,532名从未吸烟的患者中，有69人患有偶发性未破裂颅内动脉瘤（占0.81%）；在1,280名现吸烟者中，有23人患有偶发性未破裂颅内动脉瘤（占1.8%）；在5,288名曾吸烟者中，有70人患有偶发性未破裂颅内动脉瘤（占1.32%）。最终有486名患者被纳入2:1的病例对照研究。在162名动脉瘤患者和324名随机对照组中，动脉瘤患者的吸烟史阳性比例显著高于健康对照组（57.2% vs 45.5%，p=0.01）。多变量分析显示，现吸烟（OR 2.69，95% CI 1.34–5.45）和高血压（OR 6.32，95% CI 3.98–10.26）与偶发性未破裂颅内动脉瘤之间存在显著关联。现吸烟者和曾吸烟者的动脉瘤体积更大、瘤体增生更明显，前循环动脉瘤的发生率也更高（p=0.004、p=0.07、p=0.006）。
结论
有吸烟史的男性患者中偶发性未破裂颅内动脉瘤的患病率高于普通人群，且动脉瘤形态更大、更不规则，这增加了动脉瘤破裂的风险。吸烟和高血压会增加患无症状未破裂颅内动脉瘤的风险。这部分人群可能是筛查的重点对象。
引言
大约1-3%的普通人群携带一个或多个未破裂的颅内动脉瘤（UIA），其破裂会导致急性蛛网膜下腔出血（SAH），这是一种导致严重发病率和死亡率的灾难性事件。[1]、[2] 动脉瘤破裂占所有原因死亡率的0.4–0.6%。[3] SAH后的1年死亡率估计为35.3%，其中16%的幸存者会出现严重的神经功能障碍。[3]、[4]
多种已知的风险因素与颅内动脉瘤的形成和生长有关，如家族史、既往诊断的动脉瘤、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）、结缔组织疾病、高血压和吸烟。[5]、[6]、[7]、[8] 有趣的是，高血压和吸烟的联合效应比单独作用的总和更能增加偶发性动脉瘤的风险，多项临床和分子研究均证实了这一点。[8]、[9] 在女性中，一项多中心研究发现，同时患有高血压和吸烟的患者中偶发性动脉瘤的发病率高出12倍。[10] 分子水平的研究发现，血清尼古丁代谢物水平较高的患者更容易发生动脉瘤，且吸烟和高血压同时存在时，动脉瘤的生长速度比单独存在任一因素时更快。[11]、[12]、[13] 动脉瘤的形成被认为是由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的激活引起的，这会导致氧化应激、血管壁剪切应力增加以及胶原蛋白更新速率加快。[8]、[14]、[15]、[16] 尽管目前和既往的烟草使用都与颅内动脉瘤有关，但前瞻性研究尚未证明两者之间的因果关系。[17]、[18]、[19]
女性患脑动脉瘤的比例显著高于男性，因此大多数研究都集中在这一人群上。[20]、[21] 一项流行病学调查和病例对照研究表明，女性吸烟者的颅内动脉瘤患病率（19%）是无吸烟史者的10倍；因此，现有的成本效益模型支持对该人群进行早期筛查。[10]、[22] 相比之下，由于男性中的患病率较低，关于男性脑动脉瘤的研究较少。因此，吸烟对男性人群的影响尚未得到充分阐明。实际上，有两项亚洲人群研究评估了男性吸烟者中偶发性颅内动脉瘤的患病率，但这些研究未考虑遗传风险因素的影响，且仅限于单中心样本。[23]、[24]
这项跨机构的研究旨在评估20至80岁男性在接受常规神经影像学检查时偶发性颅内动脉瘤的患病率，排除了遗传风险因素（如遗传疾病、家族史或其他血管异常）。次要目标是评估男性偶发性颅内动脉瘤与已知风险因素（包括吸烟史和高血压）之间的关联。
研究设计、研究环境和参与者
我们进行了一项多中心回顾性病例对照研究，研究对象为20至80岁的男性，他们在2019年1月1日至2022年12月31日期间在美国的两家大型学术机构接受了脑部磁共振成像（MRI）检查。该研究获得了两家机构的IRB批准（方案编号#2023P000265），数据共享协议也已签署，由于研究属于回顾性设计，因此无需患者签署同意书。
结果
研究共纳入15,100名患者，这些患者均接受了头部MRI检查，并提供了吸烟状况信息，其中包括8,532名从未吸烟者、1,280名现吸烟者和5,288名曾吸烟者。其中2,918人接受了增强型MRI检查，8,158人接受了常规MRI检查，4,024人接受了无增强型MRI检查。排除标准详见图1。MRI检查的指征包括慢性头痛、短暂性神经功能障碍、慢性疾病分期/筛查等。
讨论
我们的研究结果不仅首次揭示了无家族史或无明显血管异常的男性人群中颅内动脉瘤的总体患病率，还发现了一些关键现象：现吸烟者的患病率是其他人群的2倍以上，且吸烟者的动脉瘤体积更大。多变量分析表明，合并症也会显著增加患颅内动脉瘤的风险。
作者贡献声明
作者贡献信息详见门户网站上的作者信息。请参考相应标注。
作者贡献声明
伯纳德·本多克（Bernard Bendok）：研究监督。塞缪尔·D·彼得松（Samuel D Pettersson）：数据整理。克里斯托弗·S·奥吉尔维（Christopher S Ogilvy）：撰写、审稿与编辑、研究监督、方法学设计、概念构思。让·菲洛（Jean Filo）：数据整理。菲利普·陶斯基（Philipp Taussky）：研究监督。圣地亚哥·戈麦斯-帕斯（Santiago Gomez-Paz）：方法学设计、概念构思。托马斯·布莱克·福多尔（Thomas Blake Fodor）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构思。布鲁克·S·哈尔平（Brooke S Halpin）：数据整理。扎克·劳（Tzak Lau）：初稿撰写。
