《Contemporary Clinical Trials Communications》：Clinical Efficacy of Xiaotan Sanjie Decoction in Treating Gastric Cancer with Peritoneal Metastases: A Study Protocol for a Randomized Controlled Trial
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本文针对胃癌腹膜转移（GCPM）患者预后差、常规化疗效果有限的临床难题，报道了一项评估中医经验方“消痰散结汤”（XTSJ decoction）联合曲妥珠单抗及SOX化疗方案（基于“痰证”理论）治疗GCPM的临床研究方案。该前瞻性、随机对照试验旨在评估该中西医结合疗法的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性，以期为GCPM的整合治疗策略提供循证依据。
在全球范围内，胃癌（Gastric Cancer, GC）的发病率和死亡率居高不下，严重威胁着人类的健康。尤其令人头疼的是，大约有20%至43%的患者在初次诊断时就已发生了腹膜转移（Peritoneal Metastasis, PM）。一旦胃癌细胞在腹腔“安家落户”，不仅会引发恶性腹水、肠梗阻等一系列棘手的并发症，患者的5年生存率也会骤降至20%以下，中位生存时间往往只有短短几个月。目前，尽管以SOX方案（S-1联合奥沙利铂）为代表的系统化疗和靶向治疗（如针对HER2阳性的曲妥珠单抗）是主流手段，但由于“血-腹膜屏障”的存在，药物难以有效作用于腹腔病灶，导致治疗效果并不理想。面对这一临床困境，具有数千年历史的中国传统医学（Traditional Chinese Medicine, TCM）展现出了独特的潜力。中医理论认为，“痰”是恶性肿瘤发生发展的关键病机，而消痰散结正是治疗核心。上海长海医院魏品康教授根据“痰证”理论创制的经验方——消痰散结汤（Xiaotan Sanjie decoction, XTSJ decoction），前期研究已显示其在抑制胃癌增殖转移、调节免疫功能、增效减毒方面有良好表现。然而，这道“古方新用”的汤剂，是否能为陷入治疗困境的胃癌腹膜转移（Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis, GCPM）患者带来新的曙光，尚缺乏高级别的临床证据支持。
为了科学地回答这个问题，来自同济大学附属上海市第四人民医院的研究团队精心设计了一项前瞻性、评估者设盲的随机对照临床试验，并将其研究方案发表于《Contemporary Clinical Trials Communications》。他们的目标非常明确：评估消痰散结汤联合曲妥珠单抗及化疗治疗HER2阳性GCPM患者的疗效与安全性，为中西医结合治疗GCPM提供循证医学依据。
研究团队计划招募150名符合条件的GCPM住院患者，将他们按照1:1的比例随机分配到两个组。一组接受常规治疗，即根据中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南推荐，采用曲妥珠单抗联合SOX方案进行靶向加化疗；另一组则在常规治疗的基础上，加用消痰散结汤（每日400毫升，分两次口服，持续6周）。整个研究将持续约6周的两个治疗周期，并在此后进行长期随访。研究的主要终点是客观缓解率（Objective Response Rate, ORR），即肿瘤显著缩小的患者比例。此外，无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）、总生存期（Overall Survival, OS）、肿瘤标志物变化、外周血免疫指标、炎症预后评分（HS-mGPS）以及患者的生活质量评分（KPS和ECOG PS）等都被列为关键的次要观察指标，以求全面评估治疗效果。
为了确保研究的严谨性，团队采用了多种关键技术方法。首先，研究的核心设计是前瞻性随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT），这是评价干预措施效果的“金标准”。其次，所有患者的肿瘤疗效评估将严格依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1） 进行，由不知晓分组情况的放射科医生审阅CT或MRI影像，以最大程度减少评估偏倚。再者，研究的样本量（每组75例，共150例）经过了严格的统计学计算，基于预期的疗效提升（假设联合治疗组ORR为84.5%，常规治疗组为62.5%），并考虑了20%的脱落率，确保研究有足够的统计学效力（把握度）。最后，所有临床数据将录入国际传统医学临床试验注册库（ITMCTR） 进行统一管理和实时监控，并计划采用意向性治疗（Intention-To-Treat, ITT）分析原则 和Kaplan-Meier生存分析 等方法来处理数据。
研究设计与方法
本研究为单中心、前瞻性、评估者设盲的随机对照临床试验。研究方案已通过伦理委员会批准并在国际传统医学临床试验注册库完成注册。计划纳入150名GCPM患者，随机分入中西医结合治疗组和常规治疗组，进行为期6周（两个周期）的治疗。研究流程图清晰地展示了从患者筛选、随机分组、干预实施到结局评估的全过程。
治疗方案
常规治疗组遵循指南，采用曲妥珠单抗联合SOX方案（奥沙利铂+S-1）进行靶向和化疗。中西医结合治疗组在此基础上，加用标准化煎煮的消痰散结汤口服。该汤剂由制半夏、制南星、白茯苓、陈皮、枳实、全蝎、蜈蚣、天龙、白芥子、鸡内金、炙甘草等11味中药组成，核心功效为化痰散结、健脾理气、软坚散积。
结局指标与评估
主要结局指标为客观缓解率（ORR），依据RECIST 1.1标准评估。次要结局指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、肿瘤标志物（CEA， CA199， CA125， CA724）、外周血免疫指标（T细胞、B细胞、NK细胞等）、高敏感改良格拉斯哥预后评分（HS-mGPS）、卡氏功能状态评分（Karnofsky Performance Status, KPS）和东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG Performance Status, PS）。
样本量与统计分析
基于文献回顾和前期实验，预估常规治疗组ORR为62.5%，联合治疗组为84.5%。按双侧检验α=0.05，β=0.20（把握度80%）计算，并考虑20%脱落率，最终确定每组需75例，共150例。数据分析将采用SPSS 26.0软件，计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料采用卡方检验，生存分析采用Kaplan-Meier法。
质量与安全控制
研究通过标准化培训、评估者设盲、双人评估等方式进行质量控制。安全性方面，将密切监测患者生命体征、血常规、肝肾功能及心电图，并使用NCI-CTCAE v4.0标准记录和管理不良事件。
研究的结论与讨论部分着重强调了本研究的价值和意义。结论指出，这项随机对照试验将系统评估消痰散结汤联合曲妥珠单抗及化疗治疗GCPM的疗效与安全性，旨在为中西医结合治疗该疾病提供循证基础。
在讨论中，作者深入阐述了本研究的背景与创新点。首先，他们指出腹膜转移是胃癌最常见的转移模式，且现有西医治疗手段效果有限。中医药在肿瘤治疗中显示出独特优势，尤其是中西医结合能产生协同增效作用。消痰散结汤作为基于“痰证”理论的代表方剂，其组方药物如制半夏、制南星、全蝎、蜈蚣等，现代药理研究已证实具有抗肿瘤、调节免疫、减轻化疗毒性等多重作用。然而，此前尚无针对GCPM的、使用TCM复方联合靶向及化疗的高级别临床研究。因此，本研究首次尝试填补这一空白，通过严谨的RCT设计验证该整合疗法的临床价值。
作者也客观分析了本研究的优势与局限性。优势在于采用了随机对照试验设计、样本量经过科学计算、并首次将消痰散结汤应用于GCPM的联合治疗研究。局限性则包括：本研究仅为评估者设盲，未能实现受试者和干预者设盲，可能引入偏倚；患者对中医药的反应存在个体差异，可能影响疗效评价的一致性；此外，所有入组患者均为HER2阳性并接受曲妥珠单抗治疗，因此观察到的疗效是曲妥珠单抗、化疗和消痰散结汤的共同作用结果，本研究设计无法完全剥离消痰散结汤的独立贡献。作者建议未来研究可通过纳入HER2阴性患者作为对照，来进一步明确消痰散结汤的独立作用。
总而言之，这项研究方案为探索中西医结合治疗胃癌腹膜转移这一临床难题搭建了一个严谨、科学的框架。它不仅有望为消痰散结汤这一中医经验方的临床应用提供高级别证据，更重要的意义在于，它代表了一种努力：即用现代临床科研的方法论，去挖掘和验证传统医学智慧在解决当代重大健康问题中的潜在价值。如果最终结果积极，将为预后极差的GCPM患者提供一个全新的、具有中国特色的治疗选择，也有助于推动中医药在肿瘤精准整合治疗中的规范化与国际化发展。
