《Indian Journal of Medical Microbiology》：Breakthrough Invasive Fungal Infections During Posaconazole Prophylaxis in Patients with Hematologic Malignancies at a Tertiary Care Center - a 5-year audit from South India
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突破性侵袭性真菌感染（BtIFIs）在血液肿瘤患者接受泊沙康唑（PCZ）预防治疗中的发生率高达33.5%，主要病原体为曲霉（46.66%）和念珠菌（28.88%），严重中性粒细胞减少症是主要危险因素。研究强调需加强PCZ的剂量监测（TDM）和优化预防策略。
P.K. Sowndharya | Anjima Madhu | B. Gayathri Devi | Farhana Basheer | Selin C. Joy | Mazhuvancherry Kesavan Unnikrishnan | Rema Ganapathi
印度喀拉拉邦科钦阿姆里塔药学院药学实践系
摘要
目的
尽管采取了初级抗真菌预防措施，但在血液系统恶性肿瘤（HM）患者中，突破性侵袭性真菌感染（BtIFIs）仍是一个日益严重的问题。泊沙康唑（PCZ）是一种广谱三唑类抗真菌药物，已被FDA批准用于高风险人群的初级预防。然而，关于低收入和中等收入国家（LMICs）中BtIFIs的实际负担和特征的数据仍然有限。本研究旨在评估在印度一家三级医疗机构接受PCZ预防的HM患者中BtIFIs的发病率、预测因素以及其微生物学和放射学特征。
方法
在获得机构伦理委员会批准后，我们招募了176名患者（成人：第1天服用600毫克，之后每天300毫克；儿童：第1天服用14毫克/千克，之后每天7毫克/千克），这些患者正在接受血液系统恶性肿瘤的治疗并接受PCZ预防。我们回顾性分析了2019年至2023年的医疗记录，并在2024年收集了前瞻性数据。统计分析使用了独立样本t检验和卡方检验。
结果
在176名患者中，有59名（33.5%）发生了BtIFIs [经培养证实的BtIFI为20例（33.8%）；疑似BtIFI为39例（66.1%），发病率为336/1000人。最常见的病原体是曲霉菌（46.66%）和念珠菌（28.88%）。严重的中性粒细胞减少症（持续5-15天）是BtIFI的最显著风险因素（54%，p<0.001）。合并症、质子泵抑制剂（PPIs）和化疗方案并非显著风险因素。
结论
观察到的高BtIFI发病率可能归因于缺乏治疗剂量监测（TDM）、病原体菌株的变异以及有利于真菌感染的环境因素（温暖和高湿度），这表明加强监测和预防策略至关重要。
章节摘录
引言
患有血液系统恶性肿瘤（HM），如急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者，发生侵袭性真菌感染（IFIs）的风险增加，其发病率在5%到20%之间。长期中性粒细胞减少、接受强化化疗方案、长期使用静脉导管等因素会加重免疫功能低下的患者的易感性[1]。
材料与方法
这项混合队列研究在获得印度南部一家拥有1250张床位的三级教学医院伦理委员会的批准后进行（2024年2月至5月；伦理批准编号：IEC-AIMS-2024-PHARM-036，日期为2024年3月6日）。之前的混合队列研究尚未评估AML/MDS/ALL患者中BtIFIs的发病率。
结果
在176名患者中，有59名（33.5%）发生了BtIFIs。其中20例通过血液培养确诊，其余病例根据胸部CT检查结果（25例）、半乳甘露聚糖抗原检测（血清和支气管肺泡灌洗液，BAL）（21例）以及脑部MRI（3例）被推测为BtIFIs。
研究队列的平均年龄为41.62岁±22.463岁（范围：2-85岁），其中男性98人，女性78人[表1]。BtIFIs的最高发病率（20%）出现在50-60岁组，且主要发生在男性中（63%）。
讨论
血液系统恶性肿瘤显著增加了中性粒细胞减少患者的IFI发病率。在我们的研究中，接受PCZ预防期间的BtIFI发病率为34%，这与一些观察性研究的发现不同，那些研究显示常规使用PCZ预防的BtIFI发生率在2-23%之间[9, 15, 16, 17, 18, 19, 20]。
导致我们研究中这一看似较高发病率的因素可能是多方面的，包括缺乏治疗药物监测（TDM）等。
结论
我们的研究表明，在接受泊沙康唑（PCZ）预防的血液系统恶性肿瘤患者中，突破性侵袭性真菌感染（BtIFIs）的发病率高达33.5%。这强调了需要加强抗真菌策略，包括常规治疗药物监测（TDM）以调整PCZ剂量，为肾功能受损、QTc间期存在问题或需要较少药物相互作用的患者选择更安全的预防性唑类药物[29]。
作者贡献声明
参与同意
已从研究参与者处获得知情同意。
利益冲突声明
作者声明与本文的研究、作者身份和/或出版物无关的潜在利益冲突。
伦理考量
已获得喀拉拉邦阿姆里塔医学科学研究中心的伦理批准（批准编号：IEC-AIMS-2024-PHARM-036，日期为2024年3月6日）。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者RG索取。
资金声明
本研究未获得任何资助。
利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢Amrita医学科学研究中心的Merlin Moni副教授、Amrita药学院的Sabitha M主任以及Amrita药学院的M.K. Unnikrishnan博士（药学博士，兼职教师）。
