《American Journal of Transplantation》：Early childhood hospital utilization and diagnoses for children born to mothers with kidney transplants: An Australian cohort study
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研究显示，肾移植母亲所生儿童在出生后虽需更多医疗干预（如呼吸支持、静脉导管及药物使用率显著高于非移植组），但长期医院就诊率与普通儿童无显著差异，先天性畸形、感染及泌尿系统问题发生率与一般人群相当。
埃兰迪·赫瓦瓦萨姆（Erandi Hewawasam）、克里斯托弗·戴维斯（Christopher Davies）、里蒂哈·巴卢（Rithiha Balu）、阿德拉·托利奇（Adela Tolic）、阿曼达·斯卢伊特（Amanda Sluiter）、布鲁克·M·胡斯克斯（Brooke M. Huuskes）、伊丽莎白·沙利文（Elizabeth Sullivan）、斯蒂芬·P·麦克唐纳（Stephen P. McDonald）、希尔潘贾利·杰苏达松（Shilpanjali Jesudason）
澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学健康与医学科学学院
摘要
接受过器官移植的母亲所生的儿童出现不良出生结局的风险较高，但他们的儿童期健康状况尚未明确。本研究利用澳大利亚和新西兰透析与移植登记处的关联数据以及围产期和医院数据集，比较了接受器官移植的母亲所生的儿童与未接受肾脏替代治疗的母亲所生的儿童之间的住院情况。在2,067,661名婴儿中，共识别出137名接受器官移植的母亲所生的儿童（137次出生住院记录）；其中93名儿童随后又有444次住院记录，中位随访时间为2.3年（四分位数范围：0.8-5.1年）。后续住院次数较多（住院时间超过5天的比例为7% vs 4%；P < 0.001），但住院频率相似（40%儿童仅住院1次，20%儿童住院2次，15%儿童住院3次，5%儿童住院4次，20%儿童住院5次及以上；P = 0.31）。除了与围产期相关的疾病（住院风险增加3.7倍；95%置信区间：2.1-6.5）外，两组在其他疾病领域的表现相似。无论是早产儿还是患有妊娠期高血压的母亲所生的儿童，其住院率都相当。出生时，接受器官移植的母亲所生的儿童需要更多的呼吸支持（23% vs 5%；P < 0.001）、药物治疗（66% vs 31%；P < 0.001）和静脉导管插入（19% vs 5%；P < 0.001）。后续住院时，这些儿童的药物治疗使用率仍然较高（19.7% vs 6.8%；P < 0.001）。医院利用数据表明，除了围产期问题外，没有其他重大的健康问题。
引言
接受过肾脏移植的女性怀孕面临独特的挑战，母亲和婴儿出现不良结局的风险较高。1, 2, 3, 4 尽管活产率很高，但澳大利亚接受器官移植的母亲所生的婴儿出现不良围产期结局的概率是其他婴儿的2到12倍，包括早产（<37周）、低出生体重（<2500克）、新生儿重症监护病房住院以及住院时间延长。5, 6, 7 超过50%的婴儿为早产儿，且其不良围产期结局的发生率是其他早产儿的两倍。即使移植功能“良好”（血清肌酐<120 μmol/L），这种情况依然存在。8 此外，过去十年中，澳大利亚接受器官移植的母亲患先兆子痫的比例为48%，而普通人群中这一比例为5%。8
尽管接受器官移植的母亲所生的婴儿在围产期面临诸多挑战，但其长期健康状况仍知之甚少。相关研究较少探讨感染率、神经发育、先天畸形、肾脏和呼吸系统疾病等问题。3, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 研究表明，这些儿童在2岁时通常能达到与其年龄相适应的生长水平，且妊娠期间常用的免疫抑制剂似乎不会增加先天缺陷的风险。然而，尽管免疫球蛋白水平正常、母亲通过疫苗传递了抗体，并且婴儿对疫苗有正常的反应，接受器官移植的母亲所生的儿童出生时免疫细胞谱可能发生改变，尤其是B细胞计数减少。13, 14, 15, 16, 17 值得欣慰的是，他们的神经认知发育似乎正常。18 但由于样本量小、研究设计为单中心研究、随访时间短以及患者流失等因素，这些发现需要谨慎解读。
本研究通过调查这些儿童从出生到幼儿期的医院使用情况，特别是探讨先兆子痫和早产对健康结局的影响，来探讨他们短期和长期的健康状况。
材料与方法
本研究遵循了《加强流行病学观察性研究报告指南》（Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology）的要求。研究团队与一个全国性的消费者咨询小组共同设计了研究方案，该小组的成员包括AT、AS和BH作为共同作者。
队列描述
在2,067,661名符合条件的婴儿中，有157名婴儿的母亲接受过器官移植（图1）。其中148名婴儿至少有一次住院记录（总共582次住院记录），另有9名婴儿没有住院记录。在这148名有住院记录的婴儿中，137次的住院记录是出生时的住院记录；其余11名婴儿没有出生时的住院记录。
在148名有住院记录的婴儿中，有93名儿童随后又有至少一次住院记录。
讨论
这是澳大利亚首项基于人群水平的研究，利用ANZDATA、围产期和医院记录来评估接受器官移植的母亲所生的儿童的医院使用情况。在之前关于出生并发症的研究基础上，我们的发现扩展了对儿童早期健康状况的认识。我们观察到，接受器官移植的母亲所生的儿童与非器官移植母亲所生的儿童在出生后的总体住院率方面没有显著差异。然而，接受器官移植的母亲所生的儿童……
结论
总之，本研究全面概述了接受器官移植的母亲所生的儿童的长期健康状况。尽管这些儿童面临更高的围产期相关疾病风险，并且在出生时需要更多的医疗干预，但他们的先天畸形、感染和泌尿生殖系统问题的发生率较低，与一般人群趋势一致。未来的研究应重点关注对这些儿童进入青春期的纵向随访。
作者贡献
EH、CD和SJ设计了本研究；EH和CD分析了数据；EH、CD、SJ、RB和SM参与了数据解读；SJ和SM提供了指导和监督；EH、RB和SJ起草了论文；AT、AS和BH从消费者的角度提供了反馈；所有作者都阅读并批准了最终版本的论文。
数据可用性
本研究使用的所有数据均已在论文中完整呈现。
资助
国家健康与医学研究委员会（National Health and Medical Research Council）向S.P. McDonald提供了资助（项目编号：APP1092957）。医院研究基金会（Hospital Research Foundation）向S. Jesudason提供了2021年妇女健康研究资助。利益冲突声明
SJ声明获得了医院研究基金会的财务支持；SM声明获得了国家健康与医学研究委员会（项目编号：APP1092957）的财务支持。根据《美国移植杂志》（American Journal of Transplantation）的规定，本文的其他作者没有需要披露的利益冲突。致谢
本研究使用的数据来自澳大利亚和新西兰透析与移植登记处。数据的解读和报告由作者负责，不应被视为澳大利亚和新西兰透析与移植登记处的官方政策或解释。作者感谢朱阳莉（Zhuoyang Li）在研究初期提供的支持，以及妊娠与肾脏研究澳大利亚消费者小组（Pregnancy and Kidney Research Australia）的帮助。
