《Annals of the Rheumatic Diseases》：Safety and immunogenicity of the recombinant zoster vaccine in patients with rheumatoid arthritis using abatacept: a pilot multicentre, double-blind, randomised controlled trial
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本研究评估了使用阿巴替普的类风湿关节炎（RA）患者接种重组带状疱疹疫苗（RZV）的安全性和免疫原性。随机分配70例患者分为RZV和安慰剂组，主要终点为抗病毒gE抗体及细胞免疫反应。结果显示，RZV组42.3%达到抗体阈值，细胞反应仅10.2%，未观察到严重副作用，与安慰剂组RA病情活动度相似。
杰里米·A·霍金斯（Jeremy A Hawkins）| 杰弗里·R·柯蒂斯（Jeffrey R Curtis）| 阿德里亚娜·温伯格（Adriana Weinberg）| 萨拉·A·R·西格尔（Sarah A R Siegel）| 约瑟夫·E·赫夫斯图特（Joseph E Huffstutter）| 詹姆斯·洛夫莱斯（James Loveless）| 苏珊娜·加里布（Suzanne Gharib）| 沙姆穆加普里亚·雷迪（Shanmugapriya Reddy）| 贾亚什里·辛哈（Jayashree Sinha）| 大卫·里德利（David Ridley）| 伊莱姆·梅索迪（Ilhem Messaoudi）| 金俊朴（Jin Kyun Park）| 尤恩·邦·李（Eun Bong Lee）| 凯文·L·温思罗普（Kevin L Winthrop）
美国俄勒冈健康与科学大学公共卫生学院，波特兰，俄勒冈州
摘要
目的
本研究旨在评估在服用阿巴他cept（abatacept）的类风湿性关节炎（RA）患者中，重组带状疱疹疫苗（RZV）的安全性和免疫原性。
方法
我们随机将70名参与者分为两组，一组接种两剂RZV，另一组接种安慰剂，间隔8周。主要免疫学终点是第12周（即第二次接种RZV后4周）时，抗糖蛋白E（gE）免疫球蛋白（Ig）G抗体水平增加≥4倍的参与者比例（体液免疫应答者），以及干扰素γ（IFN-γ）
+或白细胞介素-2（IL-2）
+ gE特异性斑点形成细胞水平增加≥2倍的参与者比例（细胞免疫应答者）。次要免疫学终点是疫苗诱导的细胞和体液免疫应答的几何平均倍数上升值（GMFR）。在安全性方面，我们记录了每次接种后的不良事件、52周研究期间的严重不良事件（SAEs），并通过评估接种前后的疾病活动评分-28（Disease Activity Score-28）、红细胞沉降率、临床疾病活动指数（CDAI）以及风湿病学结局测量量表（OMERACT）类风湿性关节炎发作问卷（RA-FQ）得分来评估RA病情是否加重。
结果
56名（75%）参与者接种了RZV，14名（25%）接种了安慰剂。在接种RZV的参与者中，仅有22名（42.3%）达到了体液免疫应答的4倍阈值，第12周时抗gE IgG的GMFR为4.55（3.16, 6.47）。仅有5名（10.2%）RZV接种者产生了细胞免疫应答。共记录了6起严重不良事件，RZV组和安慰剂组中RA病情加重的患者比例相似（38名[68%] vs 9名[64%）。
结论
我们的数据表明，对于正在服用阿巴他cept的RA患者来说，RZV是安全的，但这类患者的疫苗应答较弱。应进一步研究在接种疫苗期间暂停使用阿巴他cept是否能够改善疫苗应答。
背景
预防带状疱疹（HZ）仍然是风湿病学领域的一个重要未满足需求。类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus）和其他自身免疫性炎症性风湿性疾病（AIIRDs）患者的HZ风险比同龄未患这些疾病的人高出数倍[1]。这种风险增加不仅与疾病的免疫失调有关，还部分归因于用于治疗这些疾病的改变病情的抗风湿药物。
方法
该研究获得了俄勒冈健康与科学大学（OHSU）机构审查委员会（IRB）的批准，部分研究中心选择放弃对OHSU IRB的监督或选择当地IRB的监督。该试验在ClinicalTrials.gov网站上注册，登记号为NCT03604406，首次注册时间为2021年5月7日，首例参与者于2021年5月25日入组。
结果
本研究共招募了70名参与者（RZV组56名，安慰剂组14名，见表1）。参与者在整个研究期间的保留情况见补充图表。接种时两组参与者的中位年龄分别为66岁和64岁。大多数参与者正在使用静脉注射阿巴他cept，RZV组有37名（66%），安慰剂组有8名（57%）。两组中的大多数参与者都在首次接种后的同一天接受了下一剂阿巴他cept。
讨论
我们评估了正在服用阿巴他cept的患者接种RZV后的免疫原性和安全性。研究结果表明，这类患者对RZV的免疫应答较弱，可能无法获得足够的临床保护。
RZV是目前美国及全球许多国家唯一可用的带状疱疹疫苗。在非免疫抑制人群的临床试验中，它表现出良好的免疫原性和疗效，包括长达10年的长期体液免疫和细胞免疫应答。
作者贡献声明
杰里米·A·霍金斯（Jeremy A Hawkins）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、项目管理、方法学设计、数据分析。
杰弗里·R·柯蒂斯（Jeffrey R Curtis）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、方法学设计、研究实施、资金筹集、数据分析、概念构思。
阿德里亚娜·温伯格（Adriana Weinberg）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、方法学设计、研究实施、数据分析。
致谢
我们感谢杰西卡·巴克斯特（Jessica Baxter）和克里斯特尔·加思（Krystle Garth）提供的技术支持，同时也感谢阿曼达·布伦顿（Amanda Brunton）、彼得·沙利文（Peter Sullivan）和诺亚·林格（Noah Lininger）在试验协调方面的协助。
资金支持
本研究得到了Bristol Myers Squibb公司发起的研究资助。该项目还获得了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的“国家转化科学促进中心”（National Center for Advancing Translational Sciences）的资助，资助编号分别为UL1TR002369和NIAMS P30AR072583。研究内容仅代表作者个人观点，不一定代表国立卫生研究院的官方立场。
患者发表同意书
不适用。
伦理批准
该研究获得了俄勒冈健康与科学大学（OHSU）机构审查委员会（IRB）的批准，以下研究中心根据IRB #00010433的规定放弃了对该委员会的监督：Arthritis Associates、Jayashree Sinha博士（St. Paul Rheumatology）、SW Florida Rheumatology和West Virginia Research Institute。St. Luke's Rheumatology的研究由当地IRB负责监督。所有研究程序均符合相关法律法规和机构指南。
来源与同行评审
本研究未接受委托编写，而是经过外部同行评审。
