奥里多宁（Oridonin）通过与HMGB1发生共价结合并抑制HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB信号通路来减轻脑缺血-再灌注（I/R）损伤

《ACG Case Reports Journal》：Oridonin mitigates cerebral ischemic–reperfusion (I/R) injury via covalent binding to HMGB1 and inhibiting the HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway

食管表皮样化生是一种罕见癌前病变，以颗粒层增厚和角化过度为特征，与食管鳞癌风险增加相关。本文报道一例56岁女性患者因进行性吞咽困难就诊，内镜显示食管环及Z线异常，活检确诊表皮样化生。尽管后续随访显示组织学改善（2022年活检证实化生，2024年变为慢性炎症），但内镜异常持续存在。该案例强调表皮样化生疾病进展的不确定性，需长期内镜监测（间隔6-18个月），并参考食管鳞状 dysplasia的随访策略，主张结合PPI治疗和风险分层管理，以平衡监测强度与治疗风险。

　　

摘要通俗语言总结

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食管上皮样化生是一种罕见的癌前病变，组织学上表现为发育良好的颗粒层和过度角化，与食管鳞状细胞癌的风险增加有关。我们报道了一例56岁女性患者，她逐渐出现吞咽困难和体重下降，被诊断为上皮样化生。尽管内镜检查仍显示异常，但在随访过程中其组织学表现有所改善。该病例突显了疾病进展的不确定性，强调了即使在组织学上出现消退的情况下，也需要持续进行内镜监测。

通俗语言总结食管上皮样化生是一种罕见的疾病，可能导致食管鳞状细胞癌。本病例研究了一名56岁女性患者，她逐渐出现吞咽困难和体重下降，并被诊断出该病。尽管组织样本有所改善，但她的内镜检查仍显示异常。这表明该疾病的预后难以预测，定期内镜监测非常重要，即使组织样本看起来有所好转。

本文为机器生成，可能存在不准确之处。常见问题解答

引言

食管上皮样化生，也称为食管白斑，是一种罕见的食管黏膜病变，与食管鳞状细胞癌（SCC）相关。¹它的风险特征与口腔白斑相似，尤其是与烟草和酒精使用有关。^2,3患者通常因吞咽困难而接受内镜检查，⁴内镜下可见边界清晰的白色斑块⁵，组织学上表现为过度角化和颗粒细胞层。¹初步的遗传学研究表明，这些病变可能是向鳞状上皮发育不良进展的早期阶段。⁶然而，大多数食管鳞状细胞癌是新的病变或直接从鳞状上皮发育不良发展而来，不经过明显的化生变化。^7,8

虽然对于内镜切除后的鳞状上皮发育不良和鳞状细胞癌有监测指南，但针对食管上皮样化生尚无具体建议。⁹我们报告了一例食管上皮样化生病例，虽然最初怀疑其为恶性病变，但后续活检显示组织学上已清除，这强调了鉴于疾病进展的不确定性而进行长期随访的重要性。¹⁰

病例报告

一名56岁的女性患者有15年的吸烟史，3-4年前戒烟。2022年8月，她逐渐出现对固体和液体的吞咽困难，并伴有体重下降。2020年曾进行过检查，食管胃十二指肠镜检查（EGD）显示食管中部有轻度环状病变和Z线不规则，但没有嗜酸性食管炎（EoE）的其他内镜特征。食管中部和远端的活检显示基底上皮增生、乳头延长、轻度海绵状改变和上皮内炎症，总体不支持EoE的诊断。2020年12月的高分辨率测压显示食管胃交界处（EGJ）的松弛压中位数为34.3毫米汞柱（正常值≤15毫米汞柱），符合EGJ流出道梗阻的标准。未发现可解释这些测压结果的结构异常。患者开始每天服用40毫克奥美拉唑，症状有所缓解。

2022年9月，由于症状持续，再次进行EGD检查，发现食管内有多个同心环状病变和弥漫性纤维化黏膜。内镜还显示黏膜增厚，呈斑块状。食管中部的活检显示角化和明显的颗粒层，符合食管上皮样化生的特征。远端活检显示急性食管炎，偶见嗜酸性粒细胞，但没有发现上皮发育不良或真菌感染。尽管内镜下观察到同心环状病变，但食管中部的斑块状纤维化黏膜和典型的组织学表现支持上皮样化生的诊断，而非EoE。2022年12月的测压显示EGJ流出道梗阻。

2022年12月的随访EGD显示有白色斑块脱落和4厘米的II级食管裂孔疝。多部位活检显示上皮样化生和活动性食管炎，无上皮发育不良或真菌感染。患者被纳入6个月的随访计划，每1-2厘米取4个部位活检，奥美拉唑剂量增加到每天两次，每次40毫克。

2023年4月的EGD显示黏膜持续纤维化和斑块脱落。远端食管的组织学检查显示反应性上皮改变，无上皮样化生或发育不良的迹象。2024年7月的随访EGD仍显示慢性炎症改变，未发现上皮样化生。患者继续每天两次使用质子泵抑制剂（PPI）治疗，症状未加重。2022年至2024年的内镜和组织学变化总结见图1。

图1：

2022年9月至2024年7月的连续内镜和组织学变化。(A) 2022年9月：食管内多个同心环状病变，黏膜纤维化。组织学：鳞状黏膜伴过度角化和颗粒层。(B) 2022年12月：食管黏膜弥漫性纤维化，有白色斑块脱落。组织学：上皮样化生伴活动性食管炎。(C) 2023年4月：食管黏膜弥漫性纤维化，有白色斑块脱落。组织学：轻度淋巴细胞炎症和反应性上皮改变。(D) 2024年7月：食管黏膜弥漫性纤维化，有白色斑块脱落。组织学：反应性鳞状黏膜伴轻度慢性炎症。

讨论

本案例强调了食管上皮样化生的诊断和管理挑战。这里观察到的动态组织学变化表明，食管上皮样化生可能经历类似口腔白斑的黏膜重塑过程。患者长期吸烟和吞咽困难的历史提示需要内镜检查以排除潜在的恶性肿瘤。¹¹本病例支持食管上皮样化生的逐步发展模式，从反流相关的上皮改变发展为角化和颗粒层，随后尽管内镜检查仍显示异常，但组织学上有所消退。目前尚不清楚这种消退是自然病程、质子泵抑制剂（PPI）的作用还是两者共同作用的结果。虽然没有直接证据表明PPI能导致上皮样化生消退，但酸抑制可能影响上皮增殖活性。¹²

组织学消退可能与采样差异或食管上皮样化生的斑片状分布有关，因为每2厘米取了4个部位的活检。尽管这些持续存在的视觉变化可能是慢性食管炎引起的黏膜瘢痕，¹³临床团队仍选择继续常规监测。这种策略与巴雷特食管的管理方法类似，即组织学消退并不一定意味着复发或进展为鳞状上皮发育不良或食管腺癌的风险降低。^14,15新的数据表明，食管上皮样化生常与巴雷特食管共存，提示慢性反流和已知的风险因素可能共同导致上皮角化。^16,17对于这名患者，每天两次使用PPI和常规内镜监测足以控制症状并维持黏膜稳定。

鉴于观察到的黏膜斑片状脱落，考虑了其他炎症性疾病，如食管扁平苔藓和淋巴细胞性食管炎。然而，没有典型的组织病理学特征，如带状淋巴细胞浸润、上皮脱离或乳头周围淋巴细胞聚集。^18,19此外，患者没有系统性扁平苔藓或黏膜皮肤受累的历史，且未使用免疫抑制治疗即可临床改善。

尽管有研究探讨了更积极的干预措施，如内镜下黏膜下剥离，但这些方法通常用于局部病变或已确诊的鳞状上皮发育不良病例。²⁰由于缺乏纵向数据，临床实践常借鉴类似食管鳞状上皮发育不良的管理方法。对于口腔白斑，已有基于风险的分类和治疗方案，结合组织学和临床特征来指导治疗。²¹在缺乏标准化监测方案的情况下，我们提出了一种基于食管鳞状上皮发育不良和巴雷特食管指南的风险适应性方法（表1），以平衡手术风险和恶性肿瘤预防。

表1. 基于风险特征的食管上皮样化生监测策略

临床/组织学状态	推荐的内镜检查间隔	活检方案	治疗考虑	支持证据/类似情况
初次诊断的上皮样化生（无上皮发育不良）	前2年每6-12个月一次，之后每年一次（鉴于其自然史不确定且与鳞状细胞癌相关）	受影响区域每1-2厘米取4个部位活检	优化酸抑制（PPI，每日两次），建议戒烟/限酒；如果病变局限或可切除，则考虑内镜黏膜切除术（EMR）	借鉴巴雷特低级别发育不良的监测方案
组织学消退（无上皮发育不良，内镜检查仍异常）	每12-18个月一次	针对先前异常黏膜进行靶向活检	继续酸抑制，监测复发	类似于消退后的巴雷特食管监测
持续或局灶性上皮样化生伴不确定的上皮发育不良	每3-6个月一次	每1厘米密集取4个部位活检	如果病变局限考虑EMR，如果广泛分布考虑消融；强调关于监测与治疗的共同决策	基于鳞状细胞癌前驱病变的监测
确诊的上皮发育不良或早期鳞状细胞癌	立即进行治疗评估	根据情况分期和切除	内镜黏膜切除术（ESD）或内镜黏膜切除术（EMR）	美国胃肠病学会（AGA）/美国癌症协会（ACG）的鳞状细胞癌管理建议

AGA：美国胃肠病学会；BID：每日两次；EMR：内镜黏膜切除术；ESD：内镜下黏膜下剥离；PPI：质子泵抑制剂；SSC：鳞状细胞癌。

该框架基于Arai、Ono和Takubo的研究概念¹⁰

，支持对鳞状前驱病变的监测。

组织学消退并不排除食管上皮样化生的恶性风险。一项回顾性病例系列研究显示，在40名患者中，近四分之一在发现上皮样化生前、同时或之后被诊断为鳞状细胞癌。¹⁶在更大规模的纵向研究明确其自然史之前，继续进行类似巴雷特食管或鳞状上皮发育不良的监测是谨慎的做法。

披露

作者贡献：手稿起草：B. Garten, A. Woodcock。手稿修订和学术指导：R. Chandradevan。最终批准：H. Sifuentes。B. Garten是本文的担保人。

该病例曾在2025年10月于亚利桑那州凤凰城举行的美国胃肠病学会（ACG）年会上以摘要形式展示。

本病例报告已获得患者的知情同意。