评估针灸作为新冠后嗅觉功能障碍治疗干预手段的有效性：一项系统评价和初步研究

《ACG Case Reports Journal》：Evaluating Acupuncture as a Therapeutic Intervention for Post-COVID-19 Olfactory Dysfunction: A Systematic Review and Pilot Study

缺血性中风是一种严重的健康问题，现有治疗手段有限。本研究探讨了Oridonin（Ori）在脑缺血再灌注模型中的神经保护作用。研究发现，Ori通过靶向高迁移率族蛋白1（HMGB1），抑制炎症反应，减少HMGB1的分泌和活性，并阻断HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，从而减轻脑损伤。

　　

摘要 通俗语言总结

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目的：

缺血性中风（IS）是全球导致死亡和残疾的主要原因之一，而有效的药物治疗方法却非常有限。Oridonin（Ori）已被证明具有神经保护作用；然而，其作用机制仍不甚明了。

方法：

在体外实验中，使用小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a细胞和原代皮质神经元建立了氧-葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）模型。在体内实验中，在雄性C57BL/6J小鼠中诱导了短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型，以模拟脑缺血/再灌注（I/R）损伤。通过基于活性的蛋白质分析（ABPP）技术确定了Ori的关键作用靶点。利用多种方法验证了Ori与其靶蛋白之间的结合亲和力，包括细胞热位移测定（CETSA）、分子对接和生物层干涉测量（BLI）。

结果：

Ori显著抑制了tMCAO和OGD/R处理后的神经元细胞中炎症细胞因子的表达。靶点分析显示，高迁移率组盒1（HMGB1）蛋白是Ori对抗脑I/R损伤的关键介质。从机制上看，Ori与HMGB1上的半胱氨酸（Cys）106位点发生共价结合，从而减少了HMGB1的分泌和促炎活性。此外，在OGD/R和tMCAO模型中，Ori还下调了胞质HMGB1的水平以及TLR4和MyD88的表达，并降低了p-p65/p65比值。值得注意的是，HMGB1抑制剂NecroX-7能够保护小鼠免受OGD/R引起的神经元损伤和tMCAO引起的脑损伤，而这种保护作用无法通过Ori治疗进一步增强。

结论：

我们的研究发现，Ori通过与HMGB1上的Cys106位点发生共价结合，利用其活性碳-碳双键消除HMGB1的促炎活性，从而发挥神经保护作用。这种分子相互作用减少了HMGB1的分泌，并抑制了下游的HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，最终减轻了神经炎症和缺血性损伤。

通俗语言总结：缺血性中风是一个严重的健康问题，目前的治疗选择有限。本研究探讨了Oridonin（Ori）在中风模型中的神经保护作用。研究人员利用小鼠细胞和小鼠实验发现，Ori通过靶向HMGB1蛋白来减轻炎症，而HMGB1在中风相关损伤中起着关键作用。Ori与HMGB1的特定位点结合，降低了其有害活性和分泌。这种结合还抑制了与炎症相关的信号通路。研究表明，Ori通过靶向HMGB1可能成为减少缺血性中风引起的脑损伤和炎症的有希望的治疗手段。

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