开发并验证一种新型的多组学检测方法，用于评估早期激素受体阳性浸润性乳腺癌患者的局部复发风险及辅助治疗的效果

《Breast Cancer Research》：Development and cross-validation of a novel multi-omic assay to assess locoregional recurrence risk and adjuvant therapy benefit in early-stage hormone receptor positive invasive breast cancer patients

本研究开发并验证了一种多组学生物标志物，用于预测早期HR+、HER2-乳腺癌患者术后局部复发风险及放疗受益情况，分决策分数（DS）和放疗抵抗指数（RRI）评估，临床验证在进中。

　　

摘要

目的

乳腺癌的管理正朝着个性化治疗方案的方向发展，尤其是在早期激素受体阳性（HR+）浸润性乳腺癌（IBC）患者中，这些患者在接受保乳手术（BCS）后局部区域复发（LRR）的发生率较低。一个亟待解决的关键问题是开发能够改善预后风险评估并识别哪些患者可能从辅助放射治疗（RT）中获益、哪些患者不会获益的工具。在此，我们开发并交叉验证了一种新的多组学检测方法，用于评估早期HR+/HER2阴性IBC患者的LRR风险和预期的RT疗效。

方法

我们使用了一个包含922名患者（T1-2期，N0-1期，HR+，HER2-）的回顾性多机构队列，这些患者接受了确定性保乳手术（BCS），有的接受了辅助治疗，有的没有。该队列被用于开发和交叉验证一种预测BCS±RT后IBC LRR的检测方法。治疗分配并非随机进行。该检测方法整合了下一代测序（NGS）和蛋白质组学数据，利用两种生物标志物生成结果：一个决策评分（DS）用于预测10年LRR预后，以及一个放射抵抗指数（RRI）用于预测RT对LRR的差异性影响。通过多变量Cox模型测试了DS和RRI与LRR风险及RT相互作用之间的关联。

结果

在校正了临床病理学风险因素后，连续DS值升高与LRR风险增加相关（每增加5个单位，HR增加3.4；p<.001，n=922），而RT与LRR风险降低相关（HR降低0.2；p<.001）。对于接受RT治疗的患者，连续RRI值升高与LRR风险增加相关（每增加5个单位，HR增加3.1；RT与RRI的交互作用p_interaction=0.002）。该生物标志物在分类风险组中也显示出实用性，这些风险组也与RT疗效的差异性相关。DS风险升高（DS>5）的患者在未接受RT的情况下LRR风险更高（HR=4.8；p=.0014），相应的10年风险分别为DS风险升高组24%和DS风险低组7%（DS≤5）。在DS风险低组患者中，未观察到LRR风险的显著降低（HR=1.0，p=.96）。然而，在DS风险升高组中，对于放射抵抗指数较低（DS>5，RRI≤5）的患者，RT与LRR风险降低相关（HR=0.4，p=.0097）；而对于放射抵抗指数较高（DS>5，RRI>5）的患者，RT与LRR风险降低无显著关联（HR=0.8，p=.51）。

结论

在这个大型回顾性、非随机化的多机构队列中，这种新的多组学生物标志物与BCS后的较低和较高LRR风险相关，并且与LRR风险降低的显著差异性RT效应相关。利用该生物标志物识别出在临床上有意义的风险组，这支持了其在评估早期HR+/HER2阴性IBC患者LRR风险方面的潜在实用性。进一步的临床验证研究正在进行中，同时计划进行前瞻性验证研究，以确定该检测方法在临床实践中的作用。