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基于AQbD技术开发了一种用于尼罗加塞stat（nirogacestat）的绿色RP-HPLC方法，并通过LC–MS进行了结构鉴定
《BMC Chemistry》：AQbD-driven development of a green RP-HPLC method for nirogacestat with LC–MS structural elucidation
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年02月22日 来源：BMC Chemistry 4.6
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Nirogacestat (NGT)的绿色HPLC方法通过Analytical Quality by Design优化，实现高分离效率与稳定性验证，关键参数包括乙醇比例、缓冲液浓度和流速，符合ICH Q2(R2)标准。
Nirogacestat（NGT）是一种最近获批的用于治疗硬纤维瘤的γ-分泌酶抑制剂，其杂质分析需要灵敏且可持续的方法。本研究旨在采用“分析质量设计”（Analytical Quality by Design, AQbD）方法开发一种绿色、能够指示样品稳定性的高效液相色谱（HPLC）分析方法。通过风险评估和中心复合设计（central composite design），优化了关键方法参数，包括乙醇比例、甲酸铵缓冲液浓度和流速，从而建立了稳健的设计空间。最终确定的分析方法使用乙醇-甲酸铵作为流动相（体积比24.14:75.86，浓度0.295 mM，pH值3.2），流速为1.0 mL/min，能够高效（约15,900块色谱柱）且对称地分离NGT、其工艺杂质及其降解产物（拖尾因子≤1.1）。根据ICH Q2(R2)标准进行的验证证明了该方法的专异性、线性（R2 > 0.999）、准确性（回收率99.4–101.2%）和稳健性。灵敏度测试显示NGT的检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为11.58 ppm和35.10 ppm，杂质分别为≤0.52 ppm和≤1.58 ppm。强制降解实验表明，在各种应力条件下NGT的降解率为3–14%，质量平衡在95–105%之间；峰纯度的检测进一步证实了该方法具有指示样品稳定性的能力。该方法的环境友好性通过AGREE、AGSA、CACI和多评估工具进行了验证，其整体绿色指数为74%。总体而言，这种基于乙醇的、经过AQbD优化的方法为NGT的杂质分析和稳定性测试提供了一个可靠、可持续且符合监管要求的平台。
Nirogacestat（NGT）是一种最近获批的用于治疗硬纤维瘤的γ-分泌酶抑制剂，其杂质分析需要灵敏且可持续的方法。本研究旨在采用“分析质量设计”（Analytical Quality by Design, AQbD）方法开发一种绿色、能够指示样品稳定性的高效液相色谱（HPLC）分析方法。通过风险评估和中心复合设计（central composite design），优化了关键方法参数，包括乙醇比例、甲酸铵缓冲液浓度和流速，从而建立了稳健的设计空间。最终确定的分析方法使用乙醇-甲酸铵作为流动相（体积比24.14:75.86，浓度0.295 mM，pH值3.2），流速为1.0 mL/min，能够高效（约15,900块色谱柱）且对称地分离NGT、其工艺杂质及其降解产物（拖尾因子≤1.1）。根据ICH Q2(R2)标准进行的验证证明了该方法的专异性、线性（R2 > 0.999）、准确性（回收率99.4–101.2%）和稳健性。灵敏度测试显示NGT的检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为11.58 ppm和35.10 ppm，杂质分别为≤0.52 ppm和≤1.58 ppm。强制降解实验表明，在各种应力条件下NGT的降解率为3–14%，质量平衡在95–105%之间；峰纯度的检测进一步证实了该方法具有指示样品稳定性的能力。该方法的环境友好性通过AGREE、AGSA、CACI和多评估工具进行了验证，其整体绿色指数为74%。总体而言，这种基于乙醇的、经过AQbD优化的方法为NGT的杂质分析和稳定性测试提供了一个可靠、可持续且符合监管要求的平台。
