绝经前乳腺癌患者卵巢功能抑制决策与接受度：一项混合方法分析

《Breast Cancer Research and Treatment》：Ovarian function suppression decision-making and uptake in premenopausal women with breast cancer: a mixed methods analysis

　　

目的卵巢功能抑制（OFS）可降低激素受体阳性乳腺癌的复发风险，但增加内分泌治疗毒性和不持续的可能性。此外，OFS的使用率低于预期。为加深对这些问题的理解，研究人员试图识别与OFS注射使用相关的患者因素，以及治疗决策和教育需求。方法在这项聚合性混合方法设计的研究中，接受OFS、开始后停用OFS注射、以及从未开始OFS注射的患者进行了1:1半结构化访谈，并完成了关于共享决策和药物信念的问卷。结果在33名入组参与者中，30人完成了问卷和访谈。中位年龄为43岁（范围32-55），24人为白人（80%），20人（66.7%）接受了化疗。出现了四个关键主题：（1）对需要更多教育的担忧，尤其是关于OFS的短期和长期副作用；（2）对于接受OFS注射的患者，决定服用OFS主要是为了降低癌症复发风险；（3）对于停用OFS的患者，注射常被用作临时措施，更倾向于永久性卵巢切除术；（4）对于从未服用OFS的患者，通常认为缺乏强有力的医生推荐。结论需要为患者提供个性化支持，以优化关于OFS的决策，涉及辅助内分泌治疗之外的OFS潜在获益和风险。应在此临床环境中探索同伴导师或决策辅助等教育策略。

**论文解读：绝经前乳腺癌患者卵巢功能抑制决策与接受度的混合方法分析**

**研究背景与问题**
在美国，乳腺癌诊断的中位年龄虽约为62岁，但年轻绝经前及围绝经期女性的发病率逐年上升。2024年，估计有50,830名50岁以下女性被诊断乳腺癌，且2012至2021年间，该年龄组发病率年增长1.4%，高于老年女性的0.7%。国际SOFT和TEXT试验证实，对激素受体阳性（HR⁺）的绝经前乳腺癌患者，在辅助内分泌治疗（ET）基础上加用卵巢功能抑制（OFS）可显著改善无病生存期，尤其对高风险患者有总生存期获益。然而，尽管自2015年起国际指南推荐对高风险患者使用OFS，实际使用率仅约50%，且许多患者因副作用或对长期影响的担忧而中断治疗。现有研究多聚焦临床疗效，对患者层面的决策因素和教育需求了解不足。因此，本研究旨在识别与OFS注射启动和持续相关的患者因素，以及治疗决策和教育需求，以优化临床实践。

**研究设计与方法**
本研究采用收敛性混合方法设计，于2025年2月至8月从密歇根大学安娜堡分校一个学术医疗中心及UMHealthResearch.org网站招募参与者。纳入标准：诊断1-3期HR⁺乳腺癌3年内、诊断时为绝经前或围绝经期、医生认为适合加用OFS注射、能说英语、愿意知情同意并参与访谈。最终30名参与者完成问卷和访谈（中位年龄43岁，80%白人，66.7%接受化疗）。参与者分为三组：继续OFS注射组、停用OFS注射组、从未开始OFS注射组。主要技术方法包括：1:1半结构化访谈（使用针对各组的访谈指南，由研究团队开发）；四份电子问卷：自报人口学与临床信息问卷、9项共享决策问卷（SDM-Q-9，6点Likert量表）、控制偏好量表（CPS，5个选项，分为患者主导、合作、医生主导）、10项药物信念问卷（BMQ，含必要性和关切两个子量表，5点Likert）。定性数据采用主题分析法（MAXQDA软件编码），定量数据描述性分析，并通过混合方法整合（将定量评分导入MAXQDA，使用片段矩阵工具生成元推断）。

**研究结果**
**参与者特征**：30名参与者中，中位年龄43岁，24人白人（80%），20人（66.7%）接受化疗。所有参与者均接受辅助ET治疗（11人仅他莫昔芬，16人仅芳香化酶抑制剂，3人两者均用）。问卷结果显示，超过90%的参与者偏好主动参与决策或与医生合作决策（各46.7%），但仍有4人报告实际与偏好角色不一致。在继续OFS组中，23.1%主动参与决策；停用OFS组中66.7%主动；从未开始组中60%主动。BMQ上，停用OFS组对药物的关切值略高于其他两组。

**OFS决策的定性主题（跨组）**
（1）**OFS降低癌症复发风险**：继续OFS注射的参与者主要动机是降低复发风险，认为获益超过副作用。例如，一位患者表示“我的主要动力是不要得乳腺癌”。
（2）**OFS注射作为卵巢切除术前的临时措施**：停用OFS注射的参与者常将注射视为“临时措施”，更倾向于永久性的双侧输卵管卵巢切除术（BSO），因注射不便且身体不适，且切除卵巢可降低卵巢癌风险。
（3）**对副作用的担忧**：几乎所有参与者都关注短期和长期副作用（如血管舒缩症状、骨密度、心脏健康、脑雾），部分认为副作用管理可控，但停用组因生活质量下降而中断。值得注意的是，许多参与者表示副作用“在开始治疗时并未被充分讨论”。
（4）**因缺乏医生强烈推荐而未开始OFS**：未开始OFS的参与者中，部分表示医生仅简短提及OFS，认为“是一个选项，但非必要”，甚至医生明确表示“不推荐其病例使用”。

**以患者为中心的教育与决策**
（1）**决策支持**：参与者建议先询问患者的信息偏好，并由导航员或同伴辅导员帮助列出利弊清单。
（2）**信息偏好**：多数参与者经历“信息过载”，希望获得更详细、分阶段的注射剂型、管理及副作用应对策略的信息。
（3）**40岁以下患者的信息需求**：年轻患者特别关注生育计划、长期雌激素缺乏的影响，并希望与其他年轻患者交流经验。

**定量与定性数据的整合分析**
整合分析显示，高共享决策评分（SDM-Q-9>75）与定性主题中“对临床团队的明确信任”一致，但近一半高SDM评分的患者仍报告高水平的ET相关关切，说明高共享决策不足以完全缓解药物担忧。那些报告ET必要性高于关切的患者，对注射接受度更积极；而能自我管理副作用并主动寻求团队支持的患者，BMQ关切评分更低，且更可能持续注射。

**讨论与结论**
本研究通过混合方法揭示了绝经前乳腺癌患者启动和停用OFS注射的多样原因，主要取决于对治疗获益与风险的认知。虽然国际临床试验已证实OFS疗效，但真实世界使用率偏低，本研究从患者层面补充了关键洞见。与既往侧重医生视角的研究不同，本研究发现多数继续OFS注射的患者仅报告轻度毒性，停用者更多因偏好手术而非副作用，但所有组均对长期副作用（尤其是雌激素缺乏）存在持续担忧。整合分析还提示，高共享决策并不能完全消除患者对ET的担忧，需进一步开发减轻毒性、提供平衡教育的方法。此外，患者强烈希望获得更详细、个性化的信息支持（如注射管理、副作用应对）以及同伴辅导员或导航员等资源。研究局限包括样本量小、单中心、未识别医生视角及未能系统识别已行BSO的患者。**结论翻译**：总之，绝经前乳腺癌患者启动和停用OFS注射的原因因对治疗感知获益和风险的差异而不同。在决策时及治疗期间提供针对患者决策偏好和需求的个性化支持，可能提高OFS治疗的使用率和辅助内分泌治疗的持续性。患者和临床医生的意见对于开发高质量干预措施至关重要，以支持考虑将OFS作为治疗方案一部分的年轻乳腺癌患者做出决策。