维生素D代谢途径的遗传变异与妊娠糖尿病之间的关系：血清25(OH)D3的潜在调节作用

《BMC Endocrine Disorders》：Associations between genetic variants of vitamin D metabolic pathway and gestational diabetes mellitus: the potential mediation role of serum 25(OH)D3

维生素D代谢基因多态性与妊娠糖尿病风险及血清25(OH)D3的中介作用研究，采用 nested case-control 研究设计，分析VDR基因rs731236和rs7975232多态性与GDM风险关联，发现rs731236-G等位基因降低风险（OR=0.56），rs7975232-A升高风险（OR=1.56），血清25(OH)D3水平与GDM风险呈负相关（OR=0.36），中介效应占比分别为24.7%和29.6%。

　　

摘要

背景

循环中的维生素D浓度已被认为是妊娠糖尿病（GDM）的一个风险因素。维生素D合成和代谢的相关基因已被证明与血清维生素D水平密切相关。本研究旨在评估基因变异与妊娠糖尿病风险之间的关联，并进一步探讨血清25(OH)D₃在这些关联中的潜在中介作用。

方法

本研究采用嵌套病例对照设计，纳入了自2021年以来建立的郑州出生队列中的131例妊娠糖尿病患者和131例对照组。我们使用TaqMan探针方法对9个SNP进行了基因分型，并通过ELISA检测了血清25(OH)D₃水平。

结果

在多变量调整模型中，VDR rs731236-G等位基因与较低的妊娠糖尿病风险相关（比值比（OR）为0.56（95%置信区间：0.34, 0.93）。相反，VDR rs7975232-A等位基因与较高的妊娠糖尿病风险相关（OR：1.56；95%置信区间：1.04, 2.33）。较高的25(OH)D₃水平与较低的妊娠糖尿病风险呈负相关（OR：0.36；95%置信区间：0.20, 0.67；P_trend < 0.01）。25(OH)D₃水平对数值每增加1个单位，妊娠糖尿病的风险降低79%（OR 0.21，95%置信区间：0.09, 0.46）。中介分析表明，25(OH)D₃解释了VDR rs731236变异的保护效应的24.7%（间接效应 = -0.06（-0.12, -0.01）），以及VDR rs7975232变异对妊娠糖尿病风险的不利影响的29.6%（间接效应 = 0.07（0.03, 0.13）。

结论

该研究表明，在中国人群中，VDR rs7975232和rs731236多态性与妊娠糖尿病风险存在显著关联。较高的25(OH)D₃水平与较低的妊娠糖尿病风险相关。此外，循环中的25(OH)D₃部分介导了VDR-rs731236和VDR-rs7975232基因型变异与妊娠糖尿病风险之间的关联，但由于置信区间较宽，需要谨慎解读这些结果。这些发现强调了VDR基因变异在妊娠糖尿病发病机制中的重要作用。应进行更大样本量的进一步研究以验证现有发现。

临床试验编号

不适用。