纪念细胞生物学先驱：H. Dariush Fahimi 教授在过氧化物酶体研究与科学传播中的毕生贡献

《Histochemistry and Cell Biology》：Obituary—Prof. Dr. H. Dariush Fahimi

这篇讣告深切缅怀了海德堡大学荣誉教授、国际知名细胞生物学家H. Dariush Fahimi。文章回顾了他如何从病理学背景出发，运用DAB染色等创新细胞化学与免疫细胞化学技术，率先在光镜和电镜下清晰展示过氧化物酶体，从而彻底改变了科学界对这一细胞器的认知，将其从神秘的“微体”提升为在脂质代谢、氧化还原平衡和细胞稳态中至关重要的动态多功能细胞器。他的工作为理解过氧化物酶体生物发生、增殖及其与内质网、线粒体等细胞器的相互作用奠定了形态学基础，对代谢性疾病、神经退行性疾病、癌症和衰老相关疾病的研究产生了深远影响。

　　

细胞，作为生命的基本单元，其内部并非一团混沌，而是存在着精细分工的“微型车间”，这些车间就是各种细胞器。在众多细胞器中，过氧化物酶体曾长期扮演着“神秘来客”的角色。20世纪中叶，科学家们在电子显微镜下观察到了一些被单层膜包裹的小体，起初因其功能不明，仅被简单地称为“微体”。它们究竟有何作用？在细胞的生命活动中扮演着何种角色？长久以来，这些问题困扰着研究者们。解答这些疑问，不仅是为了绘制完整的细胞“地图”，更是为了深入理解一系列与代谢紊乱、神经功能衰退及衰老密切相关的疾病根源。正是在这样的科学探索背景下，H. Dariush Fahimi教授以其毕生的工作，为照亮过氧化物酶体这片未知领域贡献了决定性光芒。他的研究历程，本身就是一部过氧化物酶体从形态揭秘到功能阐释的探索史，其成果集中体现在他与合作者发表在《Histochemistry and Cell Biology》等期刊上的系列论著中。

为了在微观世界清晰“看见”并研究过氧化物酶体，Fahimi教授及其团队开发并精炼了一系列关键的形态学与生化研究技术。其中最为核心的是基于二氨基联苯胺（DAB）的细胞化学染色技术，该技术利用过氧化物酶体内的过氧化氢酶活性，产生不溶性的聚合物，从而首次实现了在光镜和电子显微镜水平对过氧化物酶体进行可靠的特异性显色与观察。其次，他将免疫细胞化学技术应用于此领域，实现了对过氧化物酶体特异性蛋白的定位。此外，通过与Alfred V?lkl教授等合作者的紧密协作，他将过氧化物酶体的超微结构形态学研究与蛋白质生物化学、细胞器分离纯化技术相结合，形成了多学科交叉的研究体系。其研究样本主要来源于大鼠肝脏等模型生物的细胞和组织。

Fahimi教授的研究成果，系统性地揭示了过氧化物酶体的多方面特性与功能，其结论主要可归纳为以下几个方向：

形态学揭秘与标准方法建立

通过发展DAB染色等细胞化学方法，Fahimi团队首次清晰、特异地展示了过氧化物酶体在细胞内的分布、形态和数量。其拍摄的电子显微镜图像以卓越的质量和美学价值著称，这些图像不仅提供了直观证据，更使得观察和定量研究过氧化物酶体成为可能，相关方法由此成为该研究领域的标准工具。

从“微体”到多功能细胞器的认知转变

Fahimi的工作极大地推动了科学界对过氧化物酶体认知的范式转变。他的研究证实，过氧化物酶体远非无功能的惰性小体，而是参与脂肪酸β-氧化、醚磷脂合成和活性氧（ROS）代谢等关键过程的动态、多功能细胞器。这将其科学地位从模糊的“微体”提升为对细胞代谢稳态和氧化还原平衡至关重要的核心细胞器。

细胞器相互作用与生物发生研究

Fahimi教授的研究揭示了过氧化物酶体并非孤立存在，它们与内质网、溶酶体、线粒体等其他细胞器存在复杂的相互作用与通讯。他的工作为阐明过氧化物酶体的生物发生（即新生）和增殖机制提供了重要的形态学依据，深化了对于细胞内膜系统网络和细胞器间功能协同的理解。

与人类疾病的关联

基于上述基础研究发现，Fahimi教授进一步探讨了过氧化物酶体功能障碍与人类疾病的关系。他的研究指出，过氧化物酶体在脂质代谢和过氧化物清除方面的功能，使其与代谢性疾病、神经退行性疾病、癌症以及年龄相关疾病的发生发展存在潜在联系，为从细胞器层面理解这些疾病的病理生理机制开辟了新视角。

Fahimi教授长达数十年的研究工作，得出了一系列深刻而连贯的结论。他的研究最终确立了过氧化物酶体作为真核细胞中一个必不可少、功能活跃的细胞器地位。他证实了过氧化物酶体在脂质代谢、活性氧代谢和细胞氧化还原稳态中扮演着核心角色。其工作构建了理解过氧化物酶体生物发生及其与内质网、线粒体等细胞器功能联系的形态学基础。更重要的是，这些基础发现桥接了细胞生物学与医学，揭示了过氧化物酶体功能障碍是多种人类疾病，包括代谢异常、神经退行和衰老进程的重要参与者。因此，这项研究的意义远超出单一细胞器的范畴。它不仅提供了一套研究过氧化物酶体的经典、可靠方法学（如DAB染色），更从根本上重塑了细胞生物学的知识体系，将过氧化物酶体研究推向主流。其成果为后续数十年的相关生命科学与医学研究奠定了坚实的理论和实验基础，启发并指导了后来者在疾病机理探索和潜在治疗靶点寻找方向上的工作。Fahimi教授的遗产，既存在于他发表的200余篇科学文献和成为标准的研究方法中，也深深烙印在他所指导的众多学生与合作者的学术生涯里，持续推动着人类对细胞微观世界及其与健康、疾病关系的理解。