摘要
多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞(PC)癌症,其发病和进展依赖于骨髓(BM)的微环境。在这里,我们利用成像质谱技术对多发性骨髓瘤、隐匿性多发性骨髓瘤以及意义未明的单克隆丙种球蛋白病患者的骨髓活检样本进行了空间分析。我们发现,位于骨表面的浆细胞表现出静止状态的标志物,并且在患有骨病变的患者中,IL-32的表达与距离骨头的距离有关,这与浆细胞在促进多发性骨髓瘤患者骨丢失中的作用一致。我们识别出两种不同的浆细胞群体:PC_OXPHOS,其特征是浆细胞局部增生、内皮细胞富集以及氧化磷酸化;另一种是PC_MYELOID,其特征是浆细胞与免疫细胞混合,具有糖酵解表型。值得注意的是,通过成像技术发现的浆细胞与CD4+ T细胞之间的相互作用是预测无进展生存期的独立负因素。我们的研究强调了空间背景在理解多发性骨髓瘤发病机制中的关键作用,并表明空间分析有助于改进多发性骨髓瘤的风险分层。


