粪肠球菌（Enterococcus faecalis）通过诱导M1型巨噬细胞的极化作用，促进小鼠牙齿的正畸移动

《Archives of Oral Biology》：Enterococcus faecalis promotes orthodontic tooth movement in mice by M1-like macrophage polarization

正畸牙齿移动中益生菌介导的免疫调节机制研究。通过16S rRNA测序筛选益生菌候选者，利用小鼠模型探究其 conditioned media 对牙周韧带细胞（PDLCs）及牙齿移动的影响，发现 Enterococcus faecalis 增加M1型巨噬细胞并抑制成骨，但经抗生素处理后仍能促进牙齿移动。该研究首次揭示益生菌通过调节免疫微环境加速正畸治疗，为开发非侵入性干预手段奠定基础。

　　

费宇|蒋婷|卢文欣|彭佳佳|欧阳宁娟|赵志和

国家口腔疾病临床研究中心口腔疾病国家重点实验室，四川大学华西口腔医院正畸科，成都，610041，中国

摘要

目的

益生菌介导的疗法在影响骨重塑方面具有潜在作用。本研究旨在探讨微生物对加速正畸牙齿移动（OTM）的影响。

设计

通过16S rRNA基因测序，在正畸牙齿移动的小鼠模型中筛选出潜在的益生菌候选菌。为了研究其骨免疫调节作用，将原代小鼠牙周韧带细胞（PDLCs）分别与含有或不含微生物培养后的巨噬细胞条件培养基（CM）共同培养。在给予微生物之前，使用广谱抗生素混合物（ABX）清除小鼠的微生物群。测量了正畸牙齿移动的距离，并通过微CT和免疫组化染色分析了牙槽骨的变化。

结果

在实验组中，粪肠球菌（E. faecalis）的相对丰度增加。结果表明，E. faecalis增加了M1极化巨噬细胞的数量，并降低了接受E. faecalis CM处理的PDLCs的成骨水平。通过给予E. faecalis，ABX组小鼠的正畸牙齿移动距离有所增加。

结论

本研究通过免疫调节机制探讨了E. faecalis对正畸牙齿移动过程的潜在影响。通过阐明这一机制，我们的工作为未来开发能够安全利用非侵入性策略加速正畸牙齿移动的微生物干预措施奠定了基础。

部分摘录

引言

由于益生菌能够消除有害细菌并调节宿主免疫系统，其在多种疾病治疗中引起了广泛关注（Tan等人，2020年；Gulnaz等人，2024年）。益生菌是有益的微生物，有助于维持平衡和动态的微生物群（Vuotto等人，2014年；Gao等人，2018年；Wang等人，2023年）。最近的研究和新兴证据一致表明，微生物具有调节骨骼的潜力

动物实验设计

成年雄性C57BL/6 WT小鼠从Gempharmatech（南京，中国）购买，并饲养在特定无病原体（SPF）环境中，光照周期为12:12小时。本研究中使用动物已获得四川大学华西口腔学院动物护理与伦理委员会批准（WCHSIRB-D-2022-611）。实验设计包括一个实验组和一个对照组（n=6:6），两组均使用镍钛线圈弹簧。对于体内

正畸牙齿移动会改变口腔微生物群

为了评估正畸牙齿移动（OTM）过程中口腔微生物群的变化，建立了小鼠模型。为了消除正畸弹簧和钢丝对口腔卫生的潜在影响，实验组和对照组均使用了镍钛线圈弹簧。不同之处在于，对照组中的弹簧没有施加任何力，而实验组中的弹簧则施加了力（图1a）。两组小鼠的口腔微生物群

讨论

本研究首次探索了微生物对正畸牙齿移动（OTM）的影响，以往的研究主要集中在抗菌作用上（Almeida等人，2018年）。虽然之前的研究主要集中在正畸治疗期间消除口腔中的致病细菌（Jacobo等人，2014年），但本研究关注了一个新概念，即某些微生物也可能对OTM产生有益的免疫调节作用。尽管正畸治疗本身是局部的

作者贡献声明

彭佳佳：撰写 – 审稿与编辑，数据管理。欧阳宁娟：撰写 – 审稿与编辑，数据分析，数据管理。赵志和：撰写 – 审稿与编辑，监督，概念构思。费宇：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写，研究实施，资金筹集，数据分析，概念构思。蒋婷：撰写 – 审稿与编辑，数据管理。卢文欣：撰写 – 审稿与编辑，数据管理。

利益冲突声明

作者声明与本文的研究、作者身份和/或发表无关的潜在利益冲突。

致谢

本研究得到了国家自然科学基金（32271416，82401169）、上海市重点实验室（2022ZZ01017）、中国医学科学院医学科学创新基金（CIFMS，2019-I2M-5-037）和IOF研究基金（IOF2022Y01）的支持。