《Parasitology Research》：A case report of primary amebic meningoencephalitis in a Chinese adult male
编辑推荐：
原发性阿米巴脑膜脑炎(PAM)是一种罕见的致命性中枢神经系统感染。本研究报道了一例成年男性在野外温泉暴露后出现PAM的病例。通过结合传统镜检与高通量测序技术，成功确诊了致病病原体——福氏耐格里阿米巴(Naegleria fowleri)。该报告为PAM的快速诊断与临床管理提供了宝贵经验。
一种罕见的、能“吞噬大脑”的微生物——福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri），一旦入侵人体中枢神经系统，即可引发致命的原发性阿米巴脑膜脑炎（Primary Amebic Meningoencephalitis, PAM）。这种疾病极为凶险，全球累计报告病例仅数百例，死亡率却高达95%。它的早期症状与普通脑膜炎、上呼吸道感染极为相似，极易误诊。而其确诊高度依赖于在患者的脑脊液中找到阿米巴滋养体，但这在疾病早期数量极少，对传统镜检和培养技术构成巨大挑战，往往导致诊断延误，错过最佳治疗窗口。为了探索对这一致命疾病更为高效、准确的诊断策略，研究人员在《Parasitology Research》杂志上报告了一例特殊的中国成人病例，详细阐述了如何整合传统与现代技术，实现对PAM的快速诊断，为临床应对此类罕见重症提供了重要思路。
为了开展此项研究，作者主要运用了几项关键技术方法。研究对象为一名疑似颅内感染、有野外温泉暴露史的成年男性患者。首先，研究人员进行了传统的微生物学镜检，包括对患者脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）沉渣进行瑞氏-吉姆萨（Wright-Giemsa）染色镜检，以及直接湿片显微镜检，以寻找阿米巴滋养体。紧接着，为了对病原体进行精准鉴定，他们对患者的CSF沉渣进行了基于病原体捕获的靶向高通量测序。通过生物信息学分析，将非人类来源的序列比对至包含细菌、病毒、真菌和寄生虫的微生物数据库，从而确认了致病微生物的种属。
Case description
本部分详细描述了一位56岁中国成年男性的临床病例。患者于2025年5月27日因颅内压增高、头痛、视物模糊伴头晕、眶周水肿、发热、恶心呕吐及寒战就诊。值得注意的是，患者在症状出现前一周曾在昆明市禄劝县三江口的一处野外天然温泉沐浴，这是重要的流行病学史。急诊检查未发现明显异常，但外周血中性粒细胞比例异常升高（89.3%），C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）显著升高（74.51 mg/L）。脑脊液检查显示有核细胞计数升高。患者初始被诊断为颅内感染，但常规微生物培养均为阴性。随后，在CSF沉渣的瑞氏-吉姆萨染色涂片中观察到大量中性粒细胞和阿米巴滋养体。同时，通过直接湿片镜检，也观察到了活动的阿米巴滋养体。进一步的脑脊液病原体高通量测序结果最终证实，感染病原体为福氏耐格里阿米巴。生信分析显示，高达94.1%的非人类序列与耐格里属比对成功，其中绝大多数为福氏耐格里阿米巴的特异性序列，从而明确诊断。患者随即被诊断为PAM，并开始接受两性霉素B（1.5 mg/kg·d）联合利福平（10 mg/kg·d）的抗感染治疗。遗憾的是，患者病情危重，最终因末期脑疝于2025年5月31日死亡。
Discussion
本研究的讨论部分深入剖析了PAM的特点、诊断难点与治疗策略。PAM的潜伏期通常较短（3-5天，最多7-12天）。早期症状可包括味觉和嗅觉异常，随后出现剧烈头痛、高热、喷射性呕吐、癫痫发作及明显的脑膜刺激征。病程进展迅猛，患者常在数日内因严重脑水肿导致呼吸循环中枢衰竭而死亡。福氏耐格里阿米巴是一种专性嗜热阿米巴，可在高达46°C的温度下生长，富含细菌的温暖淡水是其理想栖息地。本例患者的野外温泉暴露史很可能是感染的主要原因。
PAM死亡率极高的关键原因除起病急骤外，诊断困难是另一主因。其早期临床表现与常规脑膜炎相似，且福氏耐格里阿米巴的培养极具挑战性，需要以大肠杆菌等为食的特殊无营养琼脂培养基，普通实验室不常备。在感染早期，患者CSF中阿米巴数量极低，且一旦分离，阿米巴会迅速失去活力，这使得湿片镜检和培养技术都面临巨大困难。本研究通过将传统的微生物学镜检（瑞氏-吉姆萨染色和湿片镜检）与病原体高通量测序技术相结合，成功实现了对PAM的快速、准确诊断。测序分析不仅确认了福氏耐格里阿米巴，还通过物种特异性序列分析，将其与近缘物种（如耐格里亚洛瓦尼阿米巴, Naegleria lovaniensis）明确区分开来。对于不具备高通量测序技术的医疗机构，多重定量聚合酶链式反应（multiplex qPCR）也可用于快速检测。
在治疗方面，美国疾病控制与预防中心（CDC）建议基于专家共识，采用联合抗阿米巴方案（包括常规两性霉素B、阿奇霉素、氟康唑、米替福新、利福平和地塞米松）联合神经保护治疗。本病例采用了联合抗感染治疗方案，但因患者已处于疾病晚期，病情未见明显改善。这凸显了PAM早期诊断和治疗的极端重要性。实验室技术人员必须有能力及时识别CSF样本中的阿米巴，并立即启动包含常规两性霉素B、氟康唑、阿奇霉素和利福平的治疗方案，方能为患者争取一线生机。
综上所述，本病例报告表明，PAM是一种罕见且难以诊断的传染病。通过结合传统微生物镜检和病原微生物高通量测序，可以实现对PAM的快速诊断。本病例为PAM的诊断和治疗积累了一定经验，强调了避免在未经处理的、高温水体中活动是预防福氏耐格里阿米巴感染的重要措施，并再次印证了对于此类凶险疾病，早诊断、早治疗是改善预后的唯一希望。
