S. boulardii CNCM I-745是一种酵母益生菌，可通过抑制LPS介导的炎症来缓解雌性大鼠的多囊卵巢综合征（PCOS-IR）

《Journal of Reproductive Immunology》：S. boulardii CNCM I-745 a yeast probiotic attenuates PCOS-IR by suppressing LPS mediated inflammation in female rats

PCOS-IR大鼠模型中布拉氏酵母菌（S. boulardii）的疗效研究显示其能显著改善代谢指标（如空腹血糖、胰岛素水平）、抑制炎症因子（TNFα、IL-6、NFκB）和氧化应激，调节LH:FSH比值及卵巢激素（雌二醇）表达，同时修复卵巢组织形态。该研究为益生菌治疗PCOS提供了新证据。

　　

作者：Sananda Sil、Angshita Ghosh、Tarun Kumar Kar、Suman Kumar Halder、Sandip Chattopadhyay

印度西孟加拉邦米德纳波尔Vidyasagar大学生物医学实验室科学与管理系

摘要

慢性低度炎症以及肠道微生物群失衡在多囊卵巢综合征（PCOS）的发病和发展中起着关键作用，这是一种与长期代谢异常相关的内分泌疾病。S. boulardii是一种有潜力改善肠道微生物群失衡的酵母菌。本研究旨在测试S. boulardii在管理由来曲唑（1 mg/kg/天）和高脂肪饮食（40%）诱导的PCOS-IR大鼠中的疗效。随后，这些大鼠被给予1.8×10⁷ CFU/kg/天的冻干S. boulardii》。研究内容涵盖了器官体指数、血浆葡萄糖、血清激素、全身LPS水平、氧化应激和炎症反应、发情周期、卵巢组织结构以及TNFα和NFκB的mRNA表达的变化。研究结果表明，S. boulardii通过纠正代谢性内毒素血症、炎症和内分泌失衡有效阻止了PCOS的进一步发展。观察到胰岛素敏感性有所提高，血清LPS水平和体重也得到了改善。这种改善效果伴随着炎症细胞因子（TNFα、IL-6、IL-1β和NFκB）的抑制。此外，该益生菌还表现出抗雄激素活性，调节LH:FSH比例，并显著影响卵巢中CYP17A1和NR3C4的表达，进而影响血清雌二醇水平。卵巢中SOD和过氧化氢酶的表达也得到了改善，组织形态也有所优化。这些发现表明S. boulardii对PCOS具有治疗潜力，这可能归因于其对PCOS相关的代谢和生殖级联反应的调节作用。

引言

PCOS是一种多方面的生殖障碍，其影响远超生育能力，会影响到不同生命阶段的多种内分泌和代谢方面（Teede等人，2018年）。根据诊断标准，PCOS的全球患病率在6%到20%之间（Lizneva等人，2016年）。其特征是存在两种或更多种临床表现，包括临床/生化上的雄激素过多、排卵稀少或无排卵等。

化学物质和试剂

本研究使用了来自知名供应商（如Hi Media（印度）和Merck（印度）的高质量分析级化学物质和试剂。所有耗材均符合标准质量要求。

动物和实验设计 本研究使用了体重为110±10克的雌性Wistar白化大鼠，这些大鼠从持证供应商处获得（注册编号1443/PO/Bt/s/11/CPSEA），并在标准实验室条件下（23±2°C，12小时光照-黑暗周期）饲养整个实验期间。

S. boulardii对体重和代谢指标的影响 在给予来曲唑和高脂肪饮食21天后，PCOS-IR大鼠的体重显著增加（p<0.001），而同时接受S. boulardii治疗的PCOS-IR+ Sb组大鼠的体重增长明显减缓，BMI显著降低（p<0.001）（见图2）。PCOS-IR大鼠的空腹血浆葡萄糖（FPG）、血清胰岛素水平和HOMA-IR显著升高（p<0.001），但S. boulardii对其有显著改善作用。

讨论 PCOS表现为一种临床综合征，其特征是内分泌和代谢功能紊乱以及慢性低度炎症（Dey等人，2023年）。最新研究表明，肠道微生物群失衡与PCOS的发病机制密切相关，导致代谢性内毒素血症、全身炎症和氧化应激，进而引发雄激素过多和卵巢功能障碍（Torres等人，2018年；Zhang等人，2022年）。胰岛素在PCOS中起着关键作用。

结论

S. boulardii在多个参数上显示出显著益处，包括对体重的调节作用、减轻胰岛素抵抗和代谢性内毒素血症。此外，它还减轻了卵巢的氧化应激和炎症，改善了激素平衡和卵巢组织结构。这些治疗效果可能与循环中的LPS水平降低有关，LPS是代谢性内毒素血症的标志物，通常与肠道屏障功能障碍相关。

伦理批准 整个实验遵循了伦理指南，并获得了机构动物伦理委员会（IAEC）的批准（批准编号2/8/VU/IAEC/Dt.11.04.23）。

未引用的参考文献 （Abdolahian等人，2020年；Chan和Liu，2022年；Corbould等人，2010年；Diamanti-Kandarakis等人，2008年；González等人，2006年；Kelesidis和Pothoulakis，2012年；McFarland和Li，2025年；Poretsky和Piper，1994年；Rodriguez Paris和Bertoldo，2019年；Rosenfield和Ehrmann，2016年；Ruan和Dong，2016年；Sakumoto等人，2010年；Xu和Qiao，2022年）

资助 本研究部分得到了印度社会正义与赋权部提供的研究奖学金的支持（奖学金编号：F.82-44/2020 (SA-III)）。

CRediT作者贡献声明 Angshita Ghosh： 方法学设计、数据整理。 Sananda Sil： 文章撰写、原始草稿编写、方法学设计、资金申请、数据分析、概念构思。 Suman Kumar Halder： 数据整理、概念构思。 Tarun Kumar Kar： 数据整理。 Sandip Chattopadhyay： 文章撰写与编辑、监督、资源协调、方法学设计、概念构思。

利益冲突声明 作者声明没有利益冲突。

致谢 作者无需特别致谢。

术语表

PCOS

多囊卵巢综合征

IR-PCOS

多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗

HFD

高脂肪饮食

LTZ

来曲唑

FPG

空腹血浆葡萄糖

HOMA-IR

胰岛素抵抗稳态模型评估

SOD

过氧化物歧化酶

ROS

活性氧

LH

促黄体生成激素

FSH

促卵泡生成激素

CYP17A1

细胞色素P450 17A1

GM

肠道微生物群

LPS

脂多糖

Sb

Saccharomyces boulardii

Mt

二甲双胍