《Atherosclerosis》：Real-world management of familial hypercholesterolemia in paediatric patients: a 3-year follow-up from the LIPIGEN registry
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FH患儿血脂管理现状及效果分析。该研究基于意大利LIPIGEN注册数据，纳入341例未基线治疗FH患儿，评估3年内血脂药物启动率（51.6%→78.9%）、他汀单用（43.9%）与联用（11.5%）疗效及LDL-C达标率（26.1%）。结果显示年龄<8岁患儿更倾向使用营养补充剂，药物干预后LDL-C平均降幅25.7%（最高达50.2%）。研究强调需优化早期诊断和治疗方案，以改善心血管结局。
Federica Galimberti|Maria Elena Capra|Elena Olmastroni|Davide Braghiroli|Giuseppe Banderali|Francesco Baratta|Giacomo Biasucci|Marta Biolo|Paola Sabrina Buonuomo|Angelo Baldo Cefalù|Francesco Cipollone|Nadia Citroni|Sergio D’Addato|Simonetta Genovesi|Ornella Guardamagna|Lorenzo Iughetti|Giuseppe Mandraffino|Ilenia Minicocci|Giuliana G. Mombelli|Tiziana Montalcini|Alberto Zambon
意大利都灵大学健康与儿科科学系，心血管预防与血脂异常研究组
摘要
背景与目的
家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性疾病，其特征是从生命早期开始低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，显著增加患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。早期识别并开始降脂治疗（LLT）至关重要。本研究旨在描述来自意大利LIPIGEN登记处的患有FH的儿童和青少年开始LLT的时间、用药方法及早期治疗效果。
方法
我们分析了341名基线时未接受治疗且在3年内有随访数据的FH患儿。数据包括临床特征、LDL-C水平、基因检测结果和治疗方案。随访指标包括开始LLT的时间、所用治疗类型、LDL-C的降低幅度以及是否达到指南推荐的目标。
结果
基线时的平均年龄为10.8岁。在随访的第一年末，51.6%的患儿开始接受LLT，3年后这一比例上升至78.9%（开始治疗时的平均年龄为10.9岁），基线LDL-C水平较高的患儿更早开始治疗。他汀类药物是最常用的药物（43.9%），尤其是在8岁及以上的儿童中；其次是他汀类联合依折麦布（11.5%）。8岁以下儿童更常使用营养补充剂。LLT使LDL-C平均降低25.7%，而他汀类联合依折麦布的治疗效果更佳（降低幅度达50.2%）。仅有26.1%的患儿达到了LDL-C的目标值，其中联合治疗的患儿比例最高。
结论
尽管降脂治疗的使用率有所提高，但在FH患儿中治疗依从性仍然普遍较差，导致很少有患儿能够达到推荐的LDL-C目标。这些发现强调了需要更早的干预、更密切的随访以及优化治疗方案，以改善长期的心血管结局。
部分内容摘要
引言
家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的脂质代谢遗传性疾病，其特征是出生时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。该病通常由参与LDL受体功能的相关基因（如LDLR、APOB或PCSK9）的致病突变引起，导致LDL在体内的清除受阻[1][2][3][4]。全球约有1/250-300的人患有此病，使其成为最常见的单基因遗传病之一。
研究人群与数据来源
LIPIGEN-FH是一项观察性、多中心、回顾性和前瞻性研究。关于LIPIGEN研究的具体细节已在前文发表[18]。简而言之，符合FH临床诊断标准的血脂诊所患者被纳入登记范围。临床诊断可依据荷兰血脂诊所网络评分（Dutch Lipid Clinic Network Score）等工具进行辅助判断，最终由血脂专家决定是否纳入。队列描述
本研究共分析了341名FH患儿（表1），其中73.5%为患者本人。基线时的平均年龄为10.8岁（标准差4.0岁），20.5%的患儿年龄在8岁及以下，男女比例均衡。平均总胆固醇水平为280.4 mg/dL（7.3±1.8 mmol/L），LDL-C水平为211.7 mg/dL（5.5±1.8 mmol/L）。值得注意的是，25%的患儿LDL-C水平超过250 mg/dL。8岁以下儿童的LDL-C水平显著更高。
研究概述与意义
这项基于LIPIGEN儿科队列的分析提供了意大利FH患儿实际开始LLT情况的全面视角。通过整合全国范围内的临床、生化和基因数据，该研究揭示了诊断时机、治疗模式及3年随访期间的治疗效果。LLT的起始年龄与时间
国际指南建议高风险儿童在8-10岁时开始LLT（通常使用他汀类药物）[24]。在我们的研究队列中，
结论
总体而言，LIPIGEN儿科队列的研究结果反映了意大利FH患儿在临床管理方面的进展与不足。虽然药物治疗的应用日益增多（尤其是在基因确诊或LDL-C水平较高的情况下），但诊断和治疗延误仍较为普遍。需要更积极、及时的干预措施，并结合明确的临床路径和基因检测来优化治疗方案。作者贡献
M.Casula和C.Pederiva提出了研究方案。G.Banderali、F.Baratta、G.Biasucci、M.Biolo、S.Buonuomo、A.B.Cefalù、F.Cipollone、N.Citroni、S.D’Addato、S.Genovesi、O.Guardamagna、L.Iughetti、G.Mandraffino、I.Minicocci、G.G.Mombelli、T.Montalcini、F.Nascimbeni、A.Passaro、M.Pirro、E.Rinaldi、F.Sbrana、R.Scicali、PSuppressa、P.J.Werba和M.G.Zenti提供了数据支持。F.Galimberti和D.Braghiroli负责数据收集工作。E.Olmastroni负责统计分析。M.Casula撰写了研究报告。数据获取说明
本研究的数据可向通讯作者C.Pederiva索取。资金来源
作者们未因本文的研究、作者身份或发表获得任何形式的财务支持。利益冲突声明
所有作者均声明未接受任何组织对本文工作的支持；不存在可能影响研究结果的其他关系或利益冲突。F.Baratta从Laboratorio Farmaceutico CT s.r.l获得了讲座报酬、演讲费用、稿件撰写费用或教育活动的资助；同时从Amgen和Novartis获得了参加会议和/或差旅的支持。
S.Buonuomo曾担任Ultragenyx的数据安全监测委员会或顾问委员会成员。
致谢
基因检测工作由西班牙巴塞罗那的GenInCode公司合作完成。F.Galimberti、A.L.Catapano和M.Casula的研究得到了意大利卫生部的支持（IRCCS MultiMedica项目）。该子研究属于LIPIGEN研究的一部分，该项目得到了Alexion、Amgen、Amryt、MSD、Sanofi和Ultragenyx等机构的教育资助。本研究属于LIPIGEN儿科研究组的活动范围。
