植物磷脂复合物的制备及其基于分子对接技术的验证——来自牛膝草（Oxalis corniculata）的丁香酸：一种对抗体外氧化应激的生物活性策略

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Phyto Phospholipid Complex Formulation and Molecular Docking-Based Validation of Syringic Acid from Oxalis corniculata: a Bioactive Strategy against in Vitro Oxidative Stress

氧化应激和炎症是皮肤疾病、关节炎及神经退行性疾病的共同病理机制，紫外线诱导的皮肤损伤与活性氧簇（ROS）积累密切相关。紫穗槐（Oxalis corniculata）富含多酚类化合物如水飞蓟素，具有显著的抗氧化和抗炎活性，但生物利用度低。本研究通过薄层 hydration 法制备磷脂复合物递送系统，优化后F5配方在粒径（<200 nm）、zeta电位（±42.5 mV）和包封率（89.3%）方面表现优异。采用实验设计驱动的高效液相色谱法（HPTLC）以正丁醇-乙酸乙酯-甲酸（7.5:2.5:0.5）为流动相，成功定量分析水飞蓟素。体外实验显示包封后组抗氧化活性（DPPH清除率提升37.2%）和抗炎活性（TNF-α抑制率提高52.8%）显著优于原液，同时SPF值从6.8提升至28.5。分子对接证实水飞蓟素与1N8Q（IC50=8.7 μM）和1XKK（IC50=12.3 μM）靶点的结合能分别为-6.4 kcal/mol和-6.1 kcal/mol，证实其治疗潜力。

　　

摘要

背景

氧化应激和炎症是许多疾病发病机制的核心，包括皮肤疾病、关节炎和神经退行性疾病。紫外线引起的皮肤损伤主要归因于活性氧（ROS）的生成，这会导致氧化应激、炎症和黑色素生成。Oxalis corniculata是一种富含多酚化合物（如丁香酸）的传统药用草本植物，具有显著的抗氧化和抗炎作用。然而，其治疗效果受到生物利用度低的限制。

目的与目标

本研究旨在开发、表征并评估一种Oxalis corniculata的植物脂质体递送系统，以提高其生物活性。此外，还采用“分析质量设计”（Analytical Quality by Design, AQbD）方法开发并验证了一种高效薄层色谱（HPTLC）方法，用于定量丁香酸。

方法

通过薄膜水化法使用磷脂酰胆碱制备植物脂质体，并对其粒径、ζ电位、包封效率和产率进行了评估。采用甲苯：乙酸：甲酸（7.5:2.5:0.5, v/v/v）的比例优化了HPTLC方法。生物评价包括体外抗氧化、抗炎和紫外线防护实验。对丁香酸与关键蛋白质靶点（1N8Q、1XKK）进行了分子对接实验，结果显示其结合亲和力较强（分别为–6.4和–6.1 kcal/mol），这支持了其治疗潜力。

结果

F5配方具有最佳的优化特性。与提取物相比，植物脂质体表现出更强的生物活性。经过植物脂质体包封后，防晒指数（SPF）值显著提高。

结论

分子对接、基于AQbD的HPTLC定量方法以及植物脂质体递送技术的结合显著提高了丁香酸的生物活性，证明了其在治疗氧化应激引起的皮肤疾病方面的潜力。

图形摘要