卒中幸存者的心肺健康评估与死亡风险之间的关联：一项基于人群的研究

《Journal of Clinical Neuroscience》：Associations between estimated cardiorespiratory fitness and mortality risk in stroke survivors: a population-based study

eCRF非运动估测心肺功能与卒中后患者全因及心血管疾病死亡率呈非线性负相关，阈值分别为6.13和6.15 METs，女性CVD死亡率关联更显著。

　　

刘美琪|王伟璐|李颖|史朗峰|王蓓

上海静安区中心医院神经科，中国上海200040

摘要

背景

尽管心肺健康（CRF）与中风发病风险降低有关，但其对中风幸存者的预后价值仍不明确。因此，我们旨在探讨估计的心肺健康水平（eCRF）是否能够预测中风幸存者的长期结局。

方法

本研究纳入了1,306名中风幸存者（平均年龄65.64岁；43.75%为男性），这些数据来自1999–2018年的全国健康与营养调查。我们使用基于年龄、性别、体重指数、腰围、静息心率、体力活动和吸烟状况的经过验证的非运动算法来计算eCRF。通过Cox比例风险回归模型评估eCRF与全因死亡率和心血管疾病（CVD）死亡率之间的关联，并报告风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

结果

在中位随访时间为78个月的情况下，共有566名（43.34%）参与者死亡，其中225名（17.23%）死于心血管疾病。与最低三分位数相比，中间和最高三分位数的eCRF的多变量调整后风险比（95% CI）分别为0.74（0.57–0.97）和0.52（0.38–0.73），全因死亡率分别为0.71（0.45–1.12）和0.41（0.24–0.70），心血管疾病死亡率分别为0.71（0.45–1.12）和0.41（0.24–0.70）。限制性三次样条曲线显示eCRF与全因死亡率和心血管疾病死亡率之间存在非线性关系，拐点分别出现在eCRF值为6.13 METs和6.15 METs时。亚组分析表明，eCRF与心血管疾病死亡率之间的关联在女性中更为明显。

结论

在美国中风幸存者中，eCRF与全因死亡率和心血管疾病死亡率呈非线性关联。因此，eCRF可能是一个简单方便的参数，用于评估这一人群的长期结局。

引言

中风是全球主要的死亡原因之一，是全球第二大常见死因[1]。最近的一项研究表明，从1990年到2019年，中风的全球患病率、绝对病例数和中风相关死亡率分别增加了70%、85%和43%，给家庭和医疗系统带来了日益沉重的负担[2]。因此，识别这一人群长期生存的预测因素对于临床管理和预后判断至关重要。

心肺健康（CRF）是身体健康的重要指标，反映了身体综合的有氧能力和氧气吸收、输送及利用的循环效率。许多研究表明，CRF与多种心血管代谢疾病、痴呆症和慢性肾脏病的风险呈负相关[3]、[4]、[5]。中风幸存者的CRF通常较低，研究一致显示他们的峰值氧气摄入量较低，6分钟步行距离较短[6]。此外，多项证据表明较高的CRF与中风发病风险降低有关。例如，在Henry Ford运动测试项目中，Al Rifai等人发现CRF水平≥12代谢当量（METs）的参与者相比CRF<12 METs的参与者，中风风险显著降低，总体中风的风险比为0.42（95%置信区间[CI] 0.36–0.49），缺血性中风的风险比为0.69（95% CI 0.58–0.82），出血性中风的风险比为0.71（95% CI 0.52–0.95）[7]。因此，评估CRF是风险分层和指导个性化干预以改善生存率的关键工具。

虽然通过心肺运动测试测量最大氧气消耗量仍是评估CRF的金标准，但该方法劳动强度大，需要专业设备和专业知识。此外，Machado的研究小组发现，尽管亚最大运动测试对亚急性中风患者是安全的，但约有三分之一的参与者无法完成测试[8]。相比之下，非运动估计的CRF（eCRF）提供了一种简单、低成本且方便的替代方法，该方法已通过直接测量方法进行了验证。例如，最近一项对42项研究的系统回顾和荟萃分析表明，客观测量的CRF和eCRF在成人中与全因死亡率和心血管疾病（CVD）死亡率之间的剂量-反应关系相似[9]。

尽管先前的研究已经建立了CRF与死亡风险之间的关联，但eCRF对中风患者长期预后的价值仍很大程度上未知[10]、[11]。因此，本研究的主要目的是调查eCRF与美国中风幸存者长期生存之间的关联。

研究对象

我们分析了1999–2018年全国健康与营养调查（NHANES）的数据，这是一项针对美国非机构化公民的全国性、基于人群的横断面研究。详细的研究方法已在其他地方报道[12]、[13]。国家卫生统计中心的机构审查委员会批准了该研究方案。参与者已书面同意数据收集。

我们的研究对象为40岁及以上的成年人

基线特征比较

研究共纳入1,306名参与者（平均年龄65.64岁，43.75%为男性），平均eCRF为7.68 METs。按eCRF三分位数分层的基线特征总结见表1。与最低eCRF三分位数的参与者相比，最高eCRF三分位数的参与者年龄更轻，更有可能是男性，并且关节炎、糖尿病、高血压和慢性肾脏病的患病率较低（表1）。他们的血红蛋白水平也更高

讨论

在这项基于美国中风幸存者的研究中，我们发现非运动测量的eCRF与全因死亡率和心血管疾病死亡率呈负相关。值得注意的是，我们发现了一个阈值效应：只有当eCRF超过6.13 METs时，其对全因死亡率的保护作用才显现；而对于心血管疾病死亡率，这一阈值是6.15 METs。此外，交互作用分析显示性别之间存在差异，即eCRF与心血管疾病死亡率之间的关联在女性中更为显著。

结论

总之，我们的研究表明，eCRF与美国中风幸存者的全因死亡率和心血管疾病死亡率呈负相关且非线性关联。eCRF>6.13 METs和6.15 METs分别与全因死亡率和心血管疾病死亡率降低相关。此外，eCRF与心血管疾病死亡率之间的关联在女性中比在男性中更为明显。未来需要进行前瞻性研究来验证eCRF的预后效用，并进一步探讨其作用机制

作者贡献声明

刘美琪：撰写初稿，进行正式分析。王伟璐：方法学研究。李颖：方法学研究。史朗峰：撰写、审稿和概念构思。王蓓：撰写、审稿和概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

无。

伦理审批和参与同意

NHANES方案已获得国家卫生统计中心研究伦理审查委员会的批准，所有参与者均提供了知情同意。

作者贡献

ML负责统计分析并撰写论文。YL和WW参与方法学研究。LS和BW参与了研究的构思和协调。所有作者均阅读并批准了最终稿件。