小檗碱通过激活TAS2R38信号通路，改善溃疡性结肠炎患者的结肠上皮损伤

《Journal of Molecular Histology》：Berberine improves colon damage of ulcerative colitis colonic epithelium by activating TAS2R38 signaling pathway

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，当前治疗存在疗效和副作用问题。本研究通过DSS诱导小鼠结肠炎模型，发现TAS2R38受体下游的PLCβ2和IP3R3蛋白表达显著抑制。分子对接和药理学筛选表明，大黄素能有效结合并激活TAS2R38，改善体重下降、腹泻等症状，促进结肠长度恢复，修复肠道黏液屏障，减少组织损伤。该研究为TAS2R38作为UC治疗靶点和天然药物开发提供了依据。

　　

摘要

背景

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发的炎症性肠病。目前的治疗方案在疗效和副作用方面存在局限性。TAS2R38是一种重要的苦味受体，近期研究表明其在肠道免疫调节中可能发挥作用。本研究旨在探讨TAS2R38受体在溃疡性结肠炎中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。

方法

使用3%的DSS溶液诱导小鼠发生结肠炎。通过免疫组织化学、Western blot和免疫荧光技术检测TAS2R38及其下游信号通路的表达情况。通过分子对接和药理学筛选，鉴定出能与TAS2R38结合的苦味化合物。通过监测体重、测量结肠长度、进行HE染色以及评估黏膜层完整性来评估这些苦味化合物对DSS诱导的结肠炎的治疗效果。

结果

在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，发现TAS2R38信号通路受到抑制，尤其是下游蛋白PLCβ2和IP3R3的表达显著降低。药理学筛选和分子动力学模拟显示，小檗碱能够与TAS2R38强烈结合，并通过激活该受体有效预防DSS诱导的结肠炎。小檗碱治疗显著缓解了体重下降、腹泻和粪便隐血等症状，同时改善了结肠长度、脾脏重量和疾病活动指数（DAI）。此外，HE染色显示小檗碱显著减少了DSS诱导的上皮损伤并恢复了肠道黏膜屏障的完整性。

结论

本研究提示TAS2R38受体可能在溃疡性结肠炎的发病机制中起关键作用。小檗碱通过激活TAS2R38信号通路，在DSS诱导的结肠炎中表现出显著的保护作用。TAS2R38可能成为溃疡性结肠炎的治疗靶点，而作为中药成分的小檗碱在溃疡性结肠炎的治疗中具有潜在价值。