综述：预先组合疗法或逐步升级方案：在临床实践中个性化降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）

《Current Atherosclerosis Reports》：Upfront Combination or Stepwise Escalation: Personalising LDL-C Reduction in Clinical Practice

LDL-C管理策略演变及疗效比较，指出 upfront 组合治疗（他汀+依折麦布等）在高危患者中可快速显著降低LDL-C优于传统逐步治疗，强调个体化方案需整合心血管风险、基线水平、安全性和卫生经济学因素。

　　

摘要

综述目的

降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平对于预防动脉粥样硬化性心血管疾病至关重要。本综述探讨了从以目标为导向的脂质管理向更注重LDL-C降低幅度和时机的管理方法转变的趋势，重点比较了逐步递增治疗与联合治疗在降低LDL-C方面的作用。

最新研究结果

随机临床试验的证据表明，LDL-C的逐步降低与心血管事件的发生率呈比例下降，这支持了“越低越好”和“越早越好”的原则。累积LDL-C负担的概念进一步强调了早期和持续降低LDL-C的重要性。联合治疗通常将他汀类药物与依折麦布、贝佩多酸以及必要时添加的蛋白酶转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9抑制剂联合使用，相比他汀类药物单药治疗，能够更快、更有效地降低LDL-C水平，并有助于实现指南推荐的治疗目标，尤其是在高风险患者中。相反，尽管传统的分步治疗方法得到了指南的认可，但由于需要定期重新评估和治疗过程中的惰性，可能会延迟最佳LDL-C水平的达成，从而延长高风险患者接触致动脉粥样硬化脂蛋白的时间。对于心血管风险较低或中等的患者、LDL-C升高幅度较小的患者、担心药物耐受性问题的患者，或者因成本和可及性限制而无法早期使用非他汀类药物的患者，逐步递增治疗仍然是合适的选择。

总结

对于心血管风险较高或非常高的患者，联合治疗是快速降低LDL-C的有效策略；而对于风险较低的患者，逐步递增治疗仍较为适用。最佳的脂质管理需要制定个性化的方案，综合考虑心血管风险、基线LDL-C水平、安全性、患者依从性以及医疗系统的实际情况，而不仅仅是僵化地追求单一的治疗目标。