《Signal Transduction and Targeted Therapy》：Coronary atherosclerotic plaque intervention with Tongxinluo capsule (TXL-CAP): a multicenter, randomized, double-blind and placebo-controlled study
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为解决急性冠脉综合征(ACS)患者接受他汀治疗后仍存在的残留心血管风险及冠状动脉易损斑块稳定性问题，研究人员开展了一项名为TXL-CAP的多中心随机双盲安慰剂对照临床研究。结果表明，在他汀治疗基础上，加用通心络(TXL)胶囊可进一步显著增加纤维帽厚度(FCT)、减小最大脂质弧，并改善心绞痛症状。该研究为TXL稳定冠状动脉粥样硬化斑块提供了直接的临床影像学证据，为ACS患者的强化治疗提供了新策略。
在心血管病领域，急性冠脉综合征(ACS)——包括心肌梗死和不稳定型心绞痛——是威胁人类健康的主要杀手之一。其发病的“幕后黑手”常被认为是冠状动脉壁上那些不稳定、易于破裂的“易损斑块”。这些斑块如同潜伏在血管壁上的“不定时炸弹”，其核心富含脂质，表面覆盖的纤维帽又薄又脆弱，一旦破裂，就会触发血栓形成，迅速堵塞血管，导致心肌缺血甚至坏死。因此，稳定这些易损斑块，加固其“防护层”（即增厚纤维帽），是从根本上预防心血管事件的关键策略。
目前，他汀类药物是抗动脉粥样硬化的基石，能够降低血脂、在一定程度上稳定斑块。然而，即便接受了规范的他汀治疗，部分ACS患者仍面临所谓的“残留风险”，未来发生心血管事件的可能性依然较高。这就促使医学界不断探索能够在他汀基础上“锦上添花”的额外治疗手段。传统中医药是一个潜力巨大的宝库。通心络(TXL)胶囊作为一种复方中药，早已获批用于心绞痛和缺血性卒中的治疗。大量基础研究显示，TXL在动物模型中表现出降脂、抗炎、抗氧化、调节肠道菌群等多重作用，能够有效稳定动脉粥样硬化斑块。然而，这些令人鼓舞的实验结果能否在人体、尤其是在至关重要的冠状动脉斑块上得到验证？TXL是否能在现代标准治疗（尤其是他汀）的基础上，进一步加固冠心病患者的血管“防线”？这成为一个亟待回答的临床科学问题。
为此，由齐鲁医院（山东大学）等国内17家中心的研究人员共同设计并开展了一项严谨的临床研究——TXL-CAP试验，旨在探究TXL胶囊对ACS患者冠状动脉易损斑块稳定性的影响。这项随机、双盲、安慰剂对照的研究成果最终发表在顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上，为上述问题提供了高质量的答案。
为了回答TXL能否稳定冠脉斑块这一核心问题，研究人员主要运用了几项关键技术：首先，研究纳入了220名中国ACS患者，通过严格的多中心随机双盲设计，将他们分为TXL组和安慰剂组，在指南推荐的标准治疗（主要为他汀）基础上，分别接受为期12个月的TXL或安慰剂治疗。其次，研究的“眼睛”是光学相干断层扫描(OCT) 这一高分辨血管内成像技术。OCT能够像“光学活检”一样，清晰呈现血管壁和斑块的微观结构，精准测量纤维帽厚度(FCT) 和脂质弧等决定斑块稳定性的关键指标。研究人员在治疗前后对患者冠状动脉中的特定薄纤维帽脂质富集斑块（入选标准为FCT<100 μm且脂质弧>90°）进行OCT成像，从而直观、定量地评估斑块形态的变化。
研究结果
基线特征：从2019年10月至2021年5月，共筛选1607例患者，最终220例符合条件者入组并随机分组。两组患者在年龄、性别、合并症、心血管用药（他汀使用率约93%）等基线特征上均无显著差异，保证了组间的可比性。
主要终点结果：治疗12个月后，最小纤维帽厚度(FCT) 这一主要终点在TXL组显著厚于安慰剂组（115.0 μm vs. 80.0 μm, P< 0.001）。尽管两组患者的FCT在12个月后均有增加，但TXL组的绝对增加值（61.2 μm vs. 33.7 μm, P= 0.002）和百分比增加值（83.3% vs. 18.3%, P< 0.001）均显著高于安慰剂组。这意味着TXL在他汀治疗的基础上，额外带来了约35 μm的纤维帽增厚效应，被认为可能足以将高风险斑块转变为低风险斑块。这一结果在各项预设的亚组分析和针对失访数据的敏感性分析中均保持稳健。
次要终点与斑块特征变化：
- 1.
脂质负荷减少：TXL组的最大脂质弧减少程度显著大于安慰剂组（-38.4° vs. -8.1°, P= 0.007），斑块长度也缩短更多（-2.5 mm vs. -0.9 mm, P= 0.037），表明TXL还能减少斑块的脂质含量和整体负荷。
- 2.
斑块表型改善：随访结束时，TXL组中薄纤维帽粥样斑块(TCFA) 的发生率显著低于安慰剂组（1.3% vs. 10.0%, P= 0.029），含有胆固醇结晶的斑块比例也更低（10.7% vs. 25.7%, P= 0.018）。
- 3.
临床症状改善：TXL在缓解患者症状方面效果显著。治疗12个月后，TXL组有92.3%的患者心绞痛严重程度为加拿大心血管学会(CCS) I级，而安慰剂组仅为63.2%（P< 0.001）。西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分在TXL组也得到显著改善。相关性分析显示，FCT的增加与CCS分级的改善及SAQ多个维度的评分提高呈正相关，提示症状缓解部分源于斑块的稳定。
安全性与实验室指标：两组总体不良事件发生率无显著差异，因不良事件停药率也相近（TXL 0.9% vs. 安慰剂 1.8%），表明TXL长期治疗安全性良好。在实验室指标方面，TXL组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 和甘油三酯下降幅度大于安慰剂组。值得注意的是，即使在调整了治疗期间LDL-C的变化后，TXL对增加FCT的益处仍然存在，且在不同他汀使用强度和基线LDL-C水平的亚组中效果一致，提示TXL的作用机制可能独立于其降脂效应。
结论与讨论
TXL-CAP研究得出了两项重要结论：第一，在他汀治疗的基础上，加用通心络(TXL)胶囊能进一步显著增厚ACS患者冠状动脉易损斑块的纤维帽，减小其脂质弧，从影像学上证实了TXL稳定冠脉斑块的作用。第二，TXL治疗能有效减轻患者心绞痛症状，提高生活质量，且安全性良好。
这项研究具有重要意义。它是首个利用OCT影像学技术，在人体中直接证明传统中药TXL能够稳定冠状动脉斑块的临床研究，为TXL的抗动脉粥样硬化作用提供了高级别的临床证据。其价值在于：
- 1.
破解残留风险难题：研究证实，在现有标准他汀治疗（本研究中多为中等强度）背景下，TXL能带来额外的斑块稳定效益，这为应对ACS患者的残留心血管风险提供了一个新的、有效的联合治疗策略。
- 2.
阐明潜在作用机制：研究结果将TXL此前在动物实验中观察到的稳定斑块效应，成功“翻译”到了临床患者，特别是冠状动脉这一关键靶器官，部分揭示了其在大型临床试验（如CTS-AMI试验）中改善临床结局的可能机制——即通过稳定斑块来预防事件发生。
- 3.
融合现代与传统医学：该研究采用最严谨的随机双盲对照设计和最先进的血管内成像技术，来评估一种传统复方中药的疗效，是中西医结合研究的典范，为中医药的现代化和国际化验证提供了方法学参考。
当然，研究也存在局限，如样本量相对较小、随访期仅12个月，未能显示出TXL在减少主要不良心血管事件(MACE)上的统计学显著差异；且研究对象均为中国人群。这些都需要未来更大规模、更长周期、涵盖更广泛人群的研究来进一步验证。
总之，TXL-CAP研究有力地表明，通心络胶囊能够作为他汀类药物的有效补充，通过强化稳定冠状动脉的“易损斑块”，为ACS患者构筑起更牢固的血管防线。这不仅深化了我们对TXL药理作用的理解，也为临床优化动脉粥样硬化性心血管疾病的防治方案提供了新的思路和证据。
