《O&G Open》：The Promise, Pitfalls, and Practicalities of Precision Education in Obstetrics and Gynecology
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本文系统阐述了妊娠期急性脂肪肝与胎儿脂肪酸氧化障碍之间的关联，其中LCHAD缺乏症是最常见的相关疾病。综述强调了对AFLP孕妇及其新生儿进行遗传学检测的重要性，以便早期诊断和干预，从而降低母儿的高发病率与死亡率。
妊娠期急性脂肪肝是一种产科急症，以严重的孕妇肝功能障碍为特征。它专属于妊娠期，主要发生在孕晚期，平均孕周为36周，发病率在1:7,000到1:15,000次妊娠之间。AFLP与显著的母体和胎儿发病率及死亡率相关，分别报告为7–18%和9–23%。其病因长期以来并不明确。
妊娠期急性脂肪肝与胎儿脂肪酸氧化障碍的关联
近年来，研究揭示了AFLP与胎儿脂肪酸氧化障碍之间存在潜在联系。FAO是线粒体内脂质分解代谢的主要途径。在患有FAO障碍的胎儿中，假设未代谢的游离脂肪酸通过胎盘循环回母体循环，导致毒性代谢物积聚，从而可能诱发肝损伤。AFLP的病理发现，如肝细胞微泡性脂肪变性，与常染色体隐性遗传的先天性脂肪酸β氧化代谢错误的病理表现相似。
为了评估这种关联，一项系统综述汇总了截至2025年5月18日的相关研究。最终，27项研究中的77例AFLP病例被纳入分析。在这些病例中，有27例（35.1%）与确诊的胎儿FAO障碍相关。这27例新生儿包括22例（81.5%）LCHAD缺乏症，3例（11.1%）中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，1例（3.7%）短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，以及1例（3.7%）肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症。这表明，约有三分之一的AFLP病例与胎儿FAO障碍有关，其中LCHAD缺乏症最为常见。
LCHAD缺乏症：关键的角色
在FAO障碍中，与AFLP最常相关的是长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。线粒体三功能蛋白由HADHA基因编码，具有LCHAD活性。其中，线粒体三功能蛋白LCHAD结构域中的错义变异1528G>C（导致第474位氨基酸由谷氨酸变为谷氨酰胺）已被证明会导致婴儿LCHAD缺乏症及其母亲的AFLP。
在合并胎儿LCHAD缺乏症的22例AFLP病例中，孕妇的平均年龄约为30.6岁，诊断AFLP时的平均孕周约为33.5周。最常见的症状是胃肠道表现（如恶心、呕吐、腹痛、黄疸），占76.9%。所有病例都报告了天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高，凝血功能障碍和血小板减少症也普遍存在。
母儿结局：高风险与高死亡率
AFLP和LCHAD缺乏症都对母亲和新生儿造成高发病率和死亡率。在22例LCHAD缺乏症的新生儿中，有4例（18.2%）在孕33-36周时发生死产，10例（45.5%）在出生后6天至8个月内发生婴儿死亡，总体死亡率高达63.6%。而在FAO检测呈阴性的AFLP病例中，没有报告死产或婴儿死亡。这表明，在AFLP病例中，与胎儿LCHAD缺乏症相关的病例预后更为严峻。
在母亲方面，大多数患者（95%）能从AFLP中完全恢复，但也有严重病例，如一名患者因缺氧性脑病陷入昏迷。在FAO检测阴性的AFLP病例中，母亲死亡率较低（约3.8%），但发病率显著，包括需要重症监护、输血、血液透析，甚至肝移植。
诊断、检测与临床建议
AFLP的诊断可依靠一套称为斯旺西标准的诊断模型，该模型结合临床症状、实验室检查结果、影像学和病理学特征。影像学检查（如腹部超声）有助于发现脂肪肝。尽管肝活检能确诊，但临床上更依赖斯旺西标准。
鉴于AFLP与胎儿LCHAD缺乏症的密切关联，美国肝病研究协会和美国胃肠病学院已建议在AFLP情况下对母胎进行LCHAD检测。然而，母胎医学学会和美国妇产科医师学会尚未就此提供具体指南。本文献系统综述的结果支持上述建议。在AFLP背景下，对新生儿进行LCHAD缺乏症的生化与遗传学检测至关重要。早期诊断并通过低脂、中链甘油三酯饮食进行治疗干预，可以挽救生命。例如，在出生后立即接受此类饮食干预的婴儿均得以存活。
展望与结论
AFLP病例中约有35%与胎儿FAO障碍相关，其中LCHAD缺乏症是最常见的类型。这一关联凸显了在孕妇发生AFLP时，对新生儿进行FAO障碍（尤其是LCHAD缺乏症）监测与评估的必要性，这应成为临床护理的一部分。识别这些病例可以实现早期新生儿诊断和可能拯救生命的干预。未来的前瞻性研究需要关注在AFLP中同步进行母胎FAO障碍的遗传学评估，以及在疾病急性期对患者酰基肉碱谱的生化分析。此外，本研究也强调了产科专业学会需要制定指南，以帮助临床医生在AFLP诊断后，对母亲和新生儿进行产前和产后的评估与管理。
