《Inflammation》：Secondary Exposure to IMQ or Irritants Enhances Psoriasiform Recurrence Through Inflammatory Memory
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银屑病复发时的炎症反应为何比初次发病更为剧烈？本研究探讨了二次皮肤暴露于咪喹莫特(IMQ)或其他刺激物，是否会通过“炎症记忆”现象加剧银屑病样炎症。研究人员通过小鼠模型发现，无论二次刺激物是IMQ、TPA还是SDS，均会导致更严重的皮肤炎症，包括IL-17A、TNF-α等细胞因子表达上调，这表明皮肤存在跨刺激物的炎症记忆。该研究为探索疾病复发机制和评估潜在疗法提供了有价值的实验模型。
银屑病是一种慢性、复发性、炎症性的皮肤病，给全球无数患者带来长期的身心困扰。临床上，一个令人费解且棘手的问题是，许多患者在疾病缓解后再次复发时，其皮损部位的炎症反应往往会比初次发病时更为剧烈。这种“变本加厉”的复发模式，暗示着初次患病经历可能已在皮肤或免疫系统中留下了某种“记忆”，使得机体在遭遇二次刺激时反应更为迅速和强烈。然而，驱动这种疾病复发的深层细胞与分子机制，长期以来并不明确。了解“炎症记忆”是否以及如何参与银屑病的复发过程，对于开发能够预防或减轻复发的长期有效疗法至关重要。
为了回答这个问题，一个研究团队在《Inflammation》期刊上发表了一项研究，旨在探究二次皮肤暴露于咪喹莫特（一种常用于建立银屑病样皮炎小鼠模型的免疫调节剂）或其他不同类型的皮肤刺激物，是否会通过“炎症记忆”现象加剧银屑病样炎症。
本研究主要运用了以下关键技术方法：构建了BALB/c小鼠的银屑病样皮炎模型（通过咪喹莫特诱导）与复发模型。通过临床评分、组织病理学分析（苏木精-伊红染色）和免疫组织化学染色评估疾病严重程度。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量血清和皮损中的细胞因子水平，通过蛋白质印迹法(Western blotting)分析蛋白表达，并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT?qPCR)评估基因表达水平。
研究结果
1. 二次刺激导致更严重的银屑病样皮炎
与初次暴露于咪喹莫特相比，在恢复期后对小鼠进行二次刺激（无论是使用咪喹莫特本身，还是其他刺激物如TPA或SDS），均引发了显著加重的皮肤炎症。这体现在更高的临床严重程度评分、显著增加的表皮厚度（棘层肥厚的标志）、以及更强烈的炎性细胞浸润。
2. 炎症因子表达上调
在分子水平上，二次刺激后的皮损中，关键的促炎细胞因子如白细胞介素-17A(IL-17A)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平显著高于初次发病时期。这从蛋白质（通过Western blotting和ELISA验证）和信使RNA（通过RT?qPCR验证）两个层面得到证实，表明炎症反应的加剧涉及转录和翻译水平的调控。
3. 存在跨刺激物的炎症记忆
一个重要的发现是，即使二次使用的刺激物与初次不同（例如，初次用咪喹莫特，二次用TPA或SDS），依然能观察到炎症的加剧。这一现象强烈提示，初次咪喹莫特诱导的炎症在皮肤中留下了一种“记忆”，这种记忆并非特异针对咪喹莫特本身，而是一种更普遍的、能够被多种不同类型的刺激所重新激活的炎症程序，即“交叉刺激炎症记忆”。
研究结论与讨论
本研究的结论明确指出，反复的皮肤暴露于咪喹莫特或其它刺激物，会通过“炎症记忆”机制加剧银屑病样炎症。这为理解银屑病临床复发时症状加重提供了一个潜在的机制解释：初次发病“教育”了局部的皮肤免疫环境，使其处于一种高反应性的“敏化”状态。当皮肤再次遭遇即使是不完全相同的刺激时，这种记忆被迅速唤醒，导致过度且快速的炎症反应。
其重要意义在于，首先，该研究在实验上证实了皮肤中存在“炎症记忆”，并且这种记忆具有交叉反应性，拓宽了我们对组织驻留记忆在慢性炎症性疾病中作用的认识。其次，研究所建立的“初次诱导-恢复-二次刺激”的小鼠模型，成功地模拟了人类银屑病复发加重的关键特征，为未来深入探索疾病复发的细胞动力学、表观遗传调控和关键信号通路提供了一个稳定且可靠的实验平台。最后，这一模型也可用于高通量筛选能够阻断或消除这种有害的炎症记忆、从而预防疾病复发的潜在药物或生物制剂，具有明确的转化医学价值。总之，该研究将炎症记忆的概念与银屑病复发这一临床难题紧密联系起来，为开发旨在实现长期缓解而非仅仅短期控制症状的新治疗策略指明了新的方向。
