《Brain and Behavior》：The Role of the C-Reactive Protein–Triglyceride Glucose Index in Predicting New-Onset Chronic Diseases: Evidence From a Longitudinal Cohort Study
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本研究探讨了新兴生物标志物C-反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI，一种同时反映全身炎症和胰岛素抵抗的指标）与新发慢性病风险之间的关联。基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的大规模纵向数据，研究发现较高的CTI水平与高血压、血脂异常、糖尿病、中风、肝脏疾病和骨关节炎的风险增加显著相关，揭示了CTI作为临床风险评估工具和预测性生物标志物的潜在价值。
引言
慢性疾病对个人、家庭和社会构成日益沉重的负担。随着中国老龄化进程加速，识别可调控的风险因素并实施有效的预防措施对于慢性病的一级预防至关重要。C-反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI）是一种新兴的生物标志物，它整合了反映全身炎症的C-反应蛋白（CRP）以及反映胰岛素抵抗（IR）的甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBG）水平。相较于传统的甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数，CTI因结合了这三种标志物而在预测中风、冠心病和2型糖尿病风险方面显示出更优的效能。然而，CTI与多种其他慢性病发病风险之间的潜在关联仍未得到充分探索。大多数现有研究基于横断面数据，缺乏大规模纵向研究证据，且多种慢性病共存可能产生协同效应。因此，系统评估CTI预测不同慢性病的能力至关重要。
为填补这一研究空白，本研究利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，旨在探索CTI与慢性病风险之间的关联，确定其是否可作为慢性病风险分层的新型生物标志物，并为靶向预防策略提供见解。
方法
本研究数据来源于2011年至2020年间的CHARLS前瞻性队列研究，共纳入9275名参与者。研究评估了CTI水平与14种慢性病（包括高血压、血脂异常、糖尿病、中风、肝脏疾病、肺病、骨关节炎等）风险之间的关联。通过竞争风险模型和限制性立方样条（RCS）分析等方法评估疾病发病风险，并调整了人口统计学、生活方式、实验室参数及其他慢性病史等混杂因素。参与者根据CTI四分位数进行分层，CTI也作为连续变量进行分析以增强结果的稳健性。此外，还进行了亚组分析和敏感性分析以验证研究结果的稳定性。
结果
基线特征分析显示，较高的CTI四分位数与年龄更大、自评健康状况更差、吸烟和饮酒率更高、体重指数（BMI）更高以及不利的实验室参数（如更高的CRP、FBG、总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平和更低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平）显著相关。多种慢性病的患病率也随CTI升高而增加。
在调整混杂因素后，CTI水平升高与新发高血压（OR = 1.286）、血脂异常（OR = 1.5）、糖尿病（OR = 1.788）、中风（OR = 1.418）和肝脏疾病（OR = 1.209）的风险增加显著相关。与最低四分位数（Q1）相比，最高四分位数（Q4）的参与者新发这些疾病的风险显著更高。此外，在完全调整模型中，较高的CTI值也与新发骨关节炎的风险增加相关（OR = 1.11）。
限制性立方样条分析揭示了CTI与中风及骨关节炎风险之间存在显著的非线性关系。对于中风，当CTI < 5.173时，CTI每增加1单位，风险显著增加（HR = 1.709）；超过此阈值后，风险关联趋于平缓。对于骨关节炎，在CTI < 4.311时风险显著增加（HR = 2.209），超过后关联不再显著。相比之下，CTI与糖尿病、血脂异常、高血压、肝脏疾病和肺病风险则呈现线性关联。
亚组分析表明，CTI与大多数新发慢性病风险之间的关联在不同年龄、性别、教育水平、婚姻状况、居住地和BMI亚组中基本一致，未发现显著的交互作用，结果稳健。敏感性分析，包括使用Cox回归模型和排除首次随访期间发生结局事件的参与者，均证实了主要研究结果的稳定性。
讨论
本研究发现较高的CTI水平与多种慢性病风险增加相关，支持了CTI作为一种整合了胰岛素抵抗和慢性低度炎症的新型生物标志物的潜力。其关联机制可能涉及以下几个方面：首先，CTI反映了胰岛素抵抗，这是糖尿病、高血压和血脂异常等代谢性疾病的核心病理机制。其次，CTI所指示的慢性低度炎症会损害血管内皮功能，促进高血压、中风等心血管疾病的发展，同时也影响脂肪细胞和肌细胞的胰岛素敏感性，加剧脂肪沉积和血脂异常，增加非酒精性脂肪肝病风险。此外，慢性炎症还可导致软骨降解，促进骨关节炎进展。最后，CTI升高与氧化应激增加有关，后者会损伤内皮，促进血管收缩、硬化和动脉粥样硬化，从而增加高血压、中风和心血管疾病风险。
本研究首次在大规模纵向数据中报告了CTI与骨关节炎风险之间的显著关联，并揭示了其中的非线性关系，强调了在CTI水平较低时进行早期干预对于预防骨关节炎的重要性。虽然本研究未发现CTI与心脏病之间存在显著关联，但这可能提示CTI对心脏病的影响因疾病亚型或病理状态而异，未来研究需进一步探讨。
研究的优势与局限
本研究的优势在于使用了具有全国代表性的大规模纵向数据，首次系统评估了CTI与多种慢性病风险的前瞻性关联，并进行了深入的剂量反应关系和亚组分析。然而，研究也存在一些局限性：慢性病的诊断主要基于自我报告，可能存在回忆偏倚；大量参与者因缺失CTI数据被排除，尽管关键临床特征相似，但仍可能引入选择偏倚，影响结果的外推性；尽管调整了广泛的混杂因素，但残余混杂的可能性无法完全排除；研究人群主要来自中国，结论在其他人群中的普适性有待进一步验证。
结论
在这项全国性前瞻性纵向研究中，CTI与慢性病（尤其是糖尿病、血脂异常和中风）风险存在强烈的纵向关联。研究结果表明，CTI有潜力成为一种有效的生物标志物，用于慢性病风险的早期识别，为临床风险分层和针对性预防策略提供了新的见解和工具。
