药物使用对2型糖尿病患者慢性瘙痒症的影响：一项多中心横断面研究

《Scientific Reports》：The effect of medication use on chronic pruritus in patients with type 2 diabetes mellitus: a multicenter cross-sectional study

本研究旨在揭示2型糖尿病（T2DM）患者药物使用与慢性瘙痒症（CP）的关联。研究人员依托天津社区糖尿病视网膜病变筛查队列，对2059名患者进行横断面分析，发现CP总体患病率为41.3%。调整混杂因素后，α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）、DPP-4抑制剂（DPP-4is）和他汀类药物与CP风险增加独立相关。多药联用与风险递增相关。研究还发现了肾功能不全与使用AGI间的显著交互作用。该结果对优化T2DM患者的临床用药管理具有重要价值。

　　

全身难以忍受的奇痒，像无数小虫在皮肤下爬行，这种名为慢性瘙痒症（Chronic Pruritus, CP）的体验，是许多2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者难以言说的困扰。瘙痒不仅严重影响患者的生活质量与睡眠，其背后可能潜藏着未被充分认识的病理生理联系或药物影响。尽管临床上观察到不少糖尿病患者在使用某些降糖或调脂药物后出现或加重瘙痒症状，但究竟是疾病本身进展的伴随现象，还是特定药物触发的副作用？这一关键问题长期以来缺乏大规模、系统的流行病学证据。为了厘清不同类型药物与T2DM患者慢性瘙痒症之间的真实关联，并为临床个体化用药提供科学依据，一个研究团队开展了一项基于社区人群的多中心横断面调查。

该研究发表在《Scientific Reports》期刊上，题目为“药物使用对2型糖尿病患者慢性瘙痒症的影响：一项多中心横断面研究”。研究人员巧妙地利用了“天津社区糖尿病视网膜病变筛查队列”这一宝贵的资源，该队列包含了来自八个社区中心的2059名2型糖尿病患者。研究采用了问卷调查与临床数据相结合的方式，核心是评估各种药物类别（暴露变量）与患者自我报告的慢性瘙痒症状（结局变量）之间的关联。数据分析采用了多变量逻辑回归模型，以控制年龄、性别、糖尿病病程、血糖控制水平、肾功能等多种潜在的混杂因素，确保所观察到的关联更具独立性与可靠性。

研究结果显示，在这2059名2型糖尿病患者中，慢性瘙痒症的总体患病率高达41.3%（851人）。在调整了各项潜在混杂因素后，三种药物类别与更高的慢性瘙痒症风险独立相关：α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）的调整后比值比（Adjusted OR）为1.272，95%置信区间（95%CI）为1.050–1.541；二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4is）的调整后OR为1.286，95%CI为1.006–1.642；他汀类药物的调整后OR为1.411，95%CI为1.151–1.729。这意味着，使用这些药物的患者发生慢性瘙痒症的风险，分别是不使用相应药物患者的1.272倍、1.286倍和1.411倍。

除了单个药物的风险，研究还发现了一个明显的“剂量-效应”趋势：患者服用的药物种类越多，发生慢性瘙痒症的风险就越高。与未使用相关药物的患者相比，使用一种相关药物的OR为1.230，使用两种相关药物的OR升至1.561，而当使用三种相关药物时，OR进一步升高至1.961。这表明多药联用可能会叠加甚至协同增加瘙痒的发生风险。

为了探究不同患者亚群中的风险差异，研究人员进行了深入的亚组分析。其中一个关键的发现是，肾功能不全与使用α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）之间存在显著的交互作用（交互作用P值<0.05）。具体而言，在合并肾功能不全的糖尿病患者中，使用AGIs所带来的慢性瘙痒症风险增加更为显著。这一发现提示，对于肾功能受损的糖尿病患者，处方AGIs时需要更加警惕瘙痒这一潜在不良反应。

基于上述发现，该研究得出了明确的结论：在2型糖尿病患者中，慢性瘙痒症与使用α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）、DPP-4抑制剂（DPP-4is）以及他汀类药物独立相关。此外，研究首次在较大规模人群中揭示了药物种类数量与瘙痒风险之间的递增关系，以及肾功能不全与AGIs使用之间的显著交互作用。

在讨论部分，作者深入探讨了这些发现的可能机制。例如，AGIs可能导致碳水化合物在肠道未被完全吸收而进入结肠，经细菌发酵产生气体和短链脂肪酸，可能引起全身性或局部性不良反应，包括瘙痒。DPP-4抑制剂可能通过影响神经肽（如P物质）的降解，从而参与瘙痒信号的传递。他汀类药物则可能与影响皮肤胆固醇代谢或引发炎症反应有关。这些推测为未来的机制研究指明了方向。

本研究的重要意义在于，它通过严谨的流行病学设计，首次在大规模社区2型糖尿病人群中，系统性地评估并证实了特定几类常用药物与慢性瘙痒症的风险关联。这不仅为临床中观察到的现象提供了高级别的证据支持，更对临床实践产生了直接的指导价值：当糖尿病患者主诉顽固性瘙痒时，临床医生在排除了其他皮肤病和系统性疾病后，应将其正在使用的降糖药和调脂药纳入考量，尤其是对于同时使用多种药物或合并肾功能不全的患者，重新评估用药方案可能有助于缓解症状。该研究将慢性瘙痒症这一严重影响生活质量的症状，与糖尿病常规药物治疗明确联系起来，推动了从单纯控制血糖、血脂，到全面关注患者用药体验与生活质量的诊疗理念转变，为未来制定更个体化、更安全的糖尿病治疗方案奠定了重要的基石。