《Annals of Hepatology》：Long-term systemic effects of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD, formerly NAFLD/MAFLD) in children: a systematic review of persistence and progression into adulthood
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这篇综述系统分析了26项纵向研究，探讨了儿童期肝脂肪变性（MASLD）向成年期持续和进展及其并发症的长期模式。文章强调了MASLD（一种与肥胖、代谢紊乱密切相关的肝病）在全球儿童中的流行率不断上升，指出其是一种常无症状进展的多系统疾病，会增加成年期患2型糖尿病、心血管疾病和肝纤维化/肝硬化的风险。综述揭示了早期生物标志物（如ALT、AST、胰岛素抵抗、PNPLA3/TM6SF2基因变异）和环境因素（如儿童肥胖、被动吸烟）的预测价值，并指出从儿科到成人护理的过渡阶段存在医疗记录碎片化、随访率低等挑战，亟需加强早期识别和跨学科的持续干预以改善长期预后。
引言：不断演变的术语及其对疾病认知的影响
代谢功能障碍相关脂肪性肝病，这个名称听起来复杂，但其核心是一种与代谢紊乱紧密相连的肝脏脂肪堆积性疾病。过去它被称为非酒精性脂肪性肝病或代谢相关脂肪性肝病，名称的变迁反映了医学界对其理解从“非酒精性”的排他性定义，转向对“代谢功能障碍”这一核心驱动因素的聚焦。尤其在肥胖儿童和青少年中，MASLD越来越常见。它就像一枚无声的定时炸弹，早期常无明显症状，却能悄然损害全身健康，长期风险包括2型糖尿病、心血管疾病、晚期肝病甚至肝相关死亡。
全球患病率与长期影响：一个不容忽视的健康负担
儿童MASLD的患病率数据令人警惕。在一般儿童中约为8%，而在肥胖青少年中可高达36.1%。美国的数据预测更触目惊心：到2050年，成人MASLD患病率将从33.7%升至41.4%，与疾病晚期相关的事件，如肝细胞癌和肝移植数量将成倍增长。儿童患者尤其脆弱，因为他们尚处于发育阶段，肝脏和代谢系统的异常可能为未来的健康埋下巨大隐患。从儿科到成人医疗的过渡往往不畅，病历分散、随访率低、以及家庭和医疗提供者意识不足，都延误了诊断和管理。
早期识别：捕捉疾病的蛛丝马迹
由于MASLD常“沉默”进展，早期识别至关重要。临床上，医生会关注一些线索。肝功能检查中的转氨酶，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）是常用的指标。对于超重或肥胖儿童，如果ALT持续升高（男孩≥26 U/L，女孩≥22 U/L）超过三个月，就需要警惕。但需要注意的是，ALT对诊断更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）能力有限，且部分患者酶学指标可能正常。因此，不能单纯依赖它。
评估体重状态的身体质量指数（BMI）是关键。儿童肥胖（BMI ≥ 95th百分位数）是MASLD最重要的危险因素之一。此外，代谢综合征这个“危险因素集合体”——包括中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压——是MASLD发生和发展的核心。胰岛素抵抗可通过稳态模型评估（HOMA-IR）来评估，儿童中HOMA-IR ≥2.5或3.0提示存在胰岛素抵抗。C反应蛋白（CRP）等炎症标志物升高也提示系统性炎症状态，这会加剧内皮功能障碍，增加未来心血管风险。
生物标志物与先进诊断技术：更精准地探查肝脏
除了传统指标，遗传因素也越来越受重视。PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K等基因变异会干扰肝脏脂肪代谢和输出，显著增加儿童，尤其是肥胖儿童患脂肪肝及其进展的风险。
影像学技术的进步让我们能更无创、更准确地评估肝脏。瞬时弹性成像技术可以测量肝脏硬度（LSM），数值超过8 kPa提示存在显著肝纤维化风险。受控衰减参数（CAP）能定量评估肝脏脂肪含量，而增强肝纤维化（ELF）评分则有助于评估肝纤维化程度。这些工具比传统的超声更灵敏，能更早发现肝脏的结构变化。
童年风险因素的深远回响
大量研究追踪了从儿童期到成年期的健康状况，揭示了哪些童年因素会显著影响成年后的肝脏健康。综合多项研究来看，表2清晰总结了这些关键风险因素及其与成人结局的关联。
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儿童期肥胖：是预测成年MASLD的最强因素之一。肥胖儿童成年后患病风险是正常体重儿童的两倍。好消息是，如果在成年期体重恢复至正常BMI，风险会显著降低。
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母亲肥胖与早期生命暴露：母亲孕前或孕期肥胖，会显著增加后代患MASLD的风险。此外，童年期经历饥荒等营养不良，若成年后合并肥胖，会使肝脏患病风险急剧增加。
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环境与生活方式：童年期被动吸烟（通过血清可替宁水平验证）会增加中年患脂肪肝和心血管并发症的风险。相反，坚持高强度体力活动（VPA）能从青年期到中年期持续降低患病风险。而高糖饮食、加工食品摄入也与肝脏健康恶化相关。
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代谢与遗传标记：童年期的胰岛素抵抗、高胰岛素水平，以及携带PNPLA3、TM6SF2风险基因，能帮助识别出哪些肥胖儿童未来肝脏问题风险更高。青春期（7-13岁）BMI的快速增长，独立于初始BMI，是预测成年肝病的重要信号。
这些发现强调了生命早期干预的极端重要性，也为高风险儿童的早期筛查和靶向预防提供了路线图。
贯穿一生的健康威胁：从肝脏到全身
MASLD绝非单纯的肝脏疾病，而是一个影响多系统的代谢紊乱状态。从儿童期开始的代谢异常（如胰岛素抵抗、血脂异常）如同播下的种子，在成年期可能萌发为2型糖尿病和心血管疾病。研究显示，青春期确诊MASLD的个体，成年后患2型糖尿病的风险增加三倍。同时，慢性炎症状态会损害血管内皮功能，加速动脉粥样硬化，导致心血管事件风险升高。
肝脏本身的命运也不容乐观。脂肪肝可进展为肝炎、肝纤维化，甚至肝硬化。一项针对严重肥胖青少年的研究发现，10年后有6%的人出现了进展期肝纤维化。更严重的是，儿童期发病的MASLD患者，其长期死亡率显著升高，其中单纯性脂肪肝患者的死亡风险是对照组的5.26倍，而MASH患者则高达11.51倍。心血管疾病和癌症风险也随之增加。
过渡期护理的挑战：断裂的照护链条
当患有MASLD的青少年长大，需要从儿科转入成人医疗系统时，常常面临“护理断崖”。研究发现，超过23%的年轻患者在此过渡期失访。原因错综复杂：医疗记录不连贯，成人医疗模式更强调患者自主性，与家庭为中心的小儿模式不同；社会经济因素，如经济压力和缺乏医疗保险，成为持续随访的巨大障碍；此外，心理健康问题（如焦虑、抑郁）也常被忽视，却严重影响治疗依从性。这些系统性的壁垒使得许多患者在疾病管理的关键时期失去了连续性照护，可能导致病情监测中断和不良健康结局。
结论与展望：早期行动的紧迫性与未来方向
证据清晰地表明，MASDLD是一种起源于儿童期、影响终身的全身性疾病。其影响深远，从增加肝硬化和肝癌风险，到助推2型糖尿病和心血管疾病，形成恶性循环。术语的演变（从NAFLD到MASLD/MASH）不仅是为了更准确地描述疾病本质，也是为了推动更积极的筛查和管理策略。
未来的方向在于多管齐下：首先，提升公众和医疗从业者对儿童期肥胖与MASLD关联的认知，破除“脂肪肝只是胖一点没关系”的误区。其次，优化早期诊断策略，结合传统生物标志物、遗传风险和先进影像学工具，对高危儿童进行精准识别。最后，也是最具挑战性的，是建立无缝的、跨学科的终身护理模式，特别关注从儿科到成人护理的平稳过渡，确保每一位患者都能获得持续、有效的健康管理。唯有通过早期识别、及时干预和终生照护，我们才能有效遏制这场悄无声息却影响广泛的健康危机，改善数百万儿童及其未来的健康轨迹。
