肝脏硬度联合血小板计数在非肝硬化性门脉高压中预测门脉高压与静脉曲张的价值：一项前瞻性队列研究

《CIN: Computers, Informatics, Nursing》：Effect of Combination of a Mucosal Exposure Device and Computer-Aided Detection in Diagnostic, Screening, and Surveillance Colonoscopy: An International, Multicenter Study

这项研究为临床提供了一个简单实用的两步模型，结合血小板计数（<140×109/L）和肝脏硬度测量（LSM）（≥7 kPa），可有效识别非肝硬化性门脉高压（NCPH）患者中的门脉高压（PH）和静脉曲张。该模型具有100%的敏感性和阴性预测值，可作为筛查工具，帮助决策哪些患者需要进行胃镜等进一步侵入性检查，优化临床诊疗路径。

　　

引言

门脉高压（Portal Hypertension, PH）及其最常见的并发症——静脉曲张出血，是临床上面临的重大挑战。虽然肝硬化是最常见的病因，但有一组肝血管系统原发性病变、不伴肝功能障碍或肝硬化的疾病，同样可导致PH，称为非肝硬化性门脉高压（Noncirrhotic Portal Hypertension, NCPH）。与肝硬化不同，目前缺乏用于诊断NCPH患者PH和静脉曲张的非侵入性标准。虽然经颈静脉途径测量的肝静脉压力梯度（Hepatic Venous Pressure Gradient, HVPG）被视为诊断PH的“金标准”，但在NCPH中，由于PH的窦前性特征以及可能存在肝内静脉间沟通，HVPG评估严重程度并不可靠，且其本身是有创操作。同样，诊断静脉曲张的胃镜检查也需要镇静。因此，临床亟需开发无创方法来预测NCPH患者的PH和静脉曲张。

方法

这是一项前瞻性观察性研究，纳入了2015年7月至2024年7月期间在单一中心随访的、经活检证实的NCPH连续患者。共纳入59名患者。研究收集了人口统计学、临床病史、实验室检查、肝脏磁共振成像、腹部超声、肝脏硬度测量（Liver Stiffness Measurement, LSM）、胃镜和肝活检数据。LSM通过振动控制瞬时弹性成像（Vibration-Controlled Transient Elastography, VCTE）测量，要求至少10次有效测量且四分位间距/中位数≤30%。本研究将PH定义为存在以下至少一项：胃、食管或异位静脉曲张；胃镜下门脉高压性胃病；或影像学检查发现腹水或门体分流。静脉曲张定义为胃镜下存在食管或胃静脉曲张。主要结局指标是预测（i）PH和（ii）静脉曲张的模型的受试者工作特征曲线下面积（Area Under Receiver Operating Characteristic, AUROC）值。次要结局是模型的整体性能。使用逻辑回归进行多变量分析，并使用分类树方法创建易于临床应用的逐步决策模型。

结果

在59名患者中，41名（69%）存在PH，其中36名（62%）有静脉曲张。单变量分析显示，有PH的患者肝脏硬度测量值（中位数：11.5 kPa vs. 5.7 kPa, P < 0.001）和血小板计数（中位数：79×10⁹/L vs. 218×10⁹/L, P < 0.001）存在显著差异。有静脉曲张的患者也观察到类似的趋势（LSM：12 kPa vs. 5.9 kPa；血小板：75×10⁹/L vs. 209×10⁹/L，P值均<0.001）。

多变量分析显示，LSM每增加1 kPa，患有PH的比值增加1.85倍（95% CI 1.33–2.99），患有静脉曲张的比值增加1.42倍（95% CI 1.15–1.85）。血小板计数每增加10×10⁹/L，患有PH的比值降低0.85倍（95% CI 0.73–0.95），患有静脉曲张的比值降低0.88倍（95% CI 0.78–0.96）。

结合血小板计数和LSM的模型在预测PH方面表现出96%（95% CI 91–99%）的AUROC，在预测静脉曲张方面为92%（95% CI 85–99%）。研究构建了一个两步决策模型：首先，使用血小板计数140×10⁹/L作为初始筛查界值。对于血小板计数≥140×10⁹/L的患者，则进行LSM检查。如果LSM ≥7 kPa，则患者需要进一步评估PH和静脉曲张；如果LSM <7 kPa，则可以安全地排除PH和静脉曲张。

该模型在预测PH和静脉曲张方面均表现出100%的敏感性和阴性预测值。预测PH的准确性为90%，特异性为67%；预测静脉曲张的准确性为81%，特异性为52%。

讨论

本研究表明，通过振动控制瞬时弹性成像测量的LSM结合血小板计数，可以帮助识别NCPH患者中的PH和静脉曲张。该模型确定的血小板阈值（140×10⁹/L）与肝硬化患者推荐使用的阈值（150×10⁹/L）相似，表明导致血小板减少的潜在病理生理机制可能相同。然而，NCPH患者中发现的LSM阈值（7 kPa）远低于肝硬化中通常使用的阈值。由于血小板计数容易获得，本研究将其作为初始筛查步骤，而LSM则作为补充，尤其适用于血小板计数不可靠（如脾切除术后或伴有血小板增多症）的患者。这个两步模型设计时重点关注高敏感性和高阴性预测值，旨在作为一种筛查工具，用于决定患者是否需要进一步的有创评估。模型成功识别了所有存在PH或静脉曲张的患者，其阳性预测值和特异性虽然不完美，但能有效帮助避免对低风险患者进行不必要的侵入性检查。值得注意的是，在NCPH患者中，HVPG与LSM和血小板计数的相关性不如在肝硬化患者中强，这提示HVPG测量对于评估NCPH患者可能并非临床必需。

研究亮点与局限性

本研究首次提出了一个结合血小板计数和LSM的无创模型，用于预测NCPH患者的PH和静脉曲张，并提供了一个简单、高敏感性的临床决策路径。然而，该研究也存在一些局限性，主要在于缺乏外部验证队列，这在NCPH这类罕见病研究中具有一定挑战性。此外，研究队列样本量相对较小，且患者以白人为主，这限制了研究结果的普适性。未来需要在更多样化的人群中进行独立验证。