《Frontiers in Endocrinology》：The predictive value of surrogate insulin resistance indices for T2DM complicated with metabolic syndrome: a retrospective study based on hospitalized patients in China
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本研究通过回顾性分析2409名2型糖尿病（T2DM）住院患者，系统评估了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、TyG-体重指数（TyG-BMI）指数和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值三种胰岛素抵抗（IR）替代指标对T2DM合并代谢综合征（MetS）的预测价值。结果显示，TG/HDL-C比值是三者中的最优预测因子（AUC=0.915）。研究者基于TG/HDL-C比值、性别、腰臀比（WHR）和空腹C肽（FCP）构建了诺模图预测模型，显示出优秀的预测效能（C指数=0.922）及临床实用性，为T2DM患者早期识别MetS风险提供了简便、经济的临床工具。
胰岛素抵抗替代指标在预测2型糖尿病合并代谢综合征中的应用价值
引言
代谢综合征（MetS）是一种以肥胖、高血糖、血脂异常（如高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇）及高血压为核心特征的多因素临床综合征。它不仅直接促进动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的发展，也增加了2型糖尿病（T2DM）的风险。由于胰岛素抵抗（IR）是其发病机制的核心，MetS与T2DM在IR、高血压和糖脂代谢紊乱方面具有共同特征。近年来，寻找能够诊断和监测T2DM合并MetS的生物标志物成为研究热点，旨在实现高危人群的早期识别、疾病进展评估及个性化治疗。
胰岛素稳态模型评估（HOMA-IR）是评估IR的常用替代指标，但在中国部分地区的临床实践中，胰岛素测量尚未广泛普及。因此，使用不依赖胰岛素的IR敏感生物标志物作为评估代谢健康的工具更具实际优势。其中，甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数源自甘油三酯（TG）和空腹血糖（FPG），是HOMA-IR的重要指标，具有成本较低、易于实施的优点。TyG-体重指数（TyG-BMI）指数结合了TyG指数和体重指数（BMI），能更全面地评估IR严重程度。此外，甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值也被证实是IR的替代指标。
本研究旨在评估TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值对T2DM患者合并MetS的预测价值，以确定最佳的临床诊断和管理工具。
材料与方法
本研究是一项单中心回顾性研究，纳入2015年3月至2021年8月在北京大学国际医院住院的T2DM患者。纳入标准为：年龄≥18岁，符合T2DM诊断标准，并符合MetS诊断标准。排除标准包括：1型糖尿病或其他类型糖尿病、严重肝肾功能不全、急性糖尿病并发症或活动性急/慢性感染、存在其他内分泌疾病、以及妊娠或哺乳期。
研究收集了参与者的年龄、糖尿病病程、身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、腰围（WC）和臀围（HC）等临床数据，计算了BMI和腰臀比（WHR）。所有实验室生化参数均由医院检验科测定。空腹参数（包括FPG、空腹胰岛素、空腹C肽、血脂、肝肾功能）和糖化血红蛋白（HbA1c）的血样在禁食过夜后采集。所有参与者住院期间均接受医院营养厨房提供的标准化膳食，以确保整个队列具有约12-13小时的一致空腹时间。餐后2小时血糖、胰岛素和C肽样本在标准化餐后120分钟采集。TyG指数的计算公式为：ln [TG (mg/dL) × FPG (mg/dL)/2]。TyG-BMI指数的计算公式为：TyG × BMI (kg/m2)。
MetS的诊断依据《中国糖尿病防治指南（2024年版）》和修订后的中国人群腹型肥胖定义。满足以下5项标准中的至少3项即可诊断：1. 腹型肥胖：男性腰围≥90 cm，女性≥85 cm；2. 高血糖：FPG ≥6.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2小时血糖≥7.8 mmol/L，和/或已确诊糖尿病正在治疗；3. 血压升高：血压≥130/85 mmHg，和/或已确诊高血压正在治疗；4. 空腹甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L；5. 空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L。
统计学分析使用SPSS 31.0和R 4.2.1软件。采用单因素和多因素逻辑回归分析识别T2DM患者合并MetS的相关因素。使用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值对T2DM合并MetS的预测价值，并进行指标间的两两比较。利用最优预测指标结合其他关键变量构建预测模型，并通过一致性指数（C-index）、决策曲线分析（DCA）和校准曲线评估模型的判别能力、临床效用和校准度。
结果
1. 两组患者临床特征比较
研究共纳入2409名年龄≥18岁的T2DM患者。根据是否合并MetS，参与者被分为T2DM-MetS组（n=1,787）和单纯T2DM组（n=622）。T2DM-MetS组中男性占64.30%，女性占35.70%。与单纯T2DM组相比，T2DM-MetS组患者更年轻，糖尿病病程更短，高密度脂蛋白胆固醇水平更低。T2DM-MetS组在收缩压、舒张压、腰围、腰臀比、体重指数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹C肽、餐后2小时C肽、甘油三酯、TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值上均显著更高（P < 0.05）。
2. T2DM合并MetS的逻辑回归分析
多因素逻辑回归分析显示，TyG指数、TyG-BMI指数、TG/HDL-C比值、性别、腰臀比、空腹C肽和餐后2小时C肽是T2DM患者合并MetS的独立相关因素（P < 0.05）。根据基线时MetS组分数量将患者分为五组，结果显示随着MetS组分聚集增加，TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值的水平也随之升高。
3. 不同IR替代指标对T2DM患者MetS的预测价值
ROC曲线分析显示，TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值预测T2DM合并MetS的AUC分别为0.809、0.807和0.915，其中TG/HDL-C比值是最优预测因子。DeLong检验显示，TG/HDL-C比值与TyG指数、TyG-BMI指数的AUC存在显著差异，而TyG指数与TyG-BMI指数间无显著差异。
4. TG/HDL-C比值联合其他关键指标对T2DM合并MetS的预测性能
基于多因素逻辑回归分析结果，利用TG/HDL-C比值、性别、腰臀比和空腹C肽构建了T2DM合并MetS的预测模型。该模型预测MetS存在的C指数为0.922（95% CI: 0.909, 0.936）。采用Bootstrap法进行内部验证，结果具有统计学意义。决策曲线分析显示，在0.00至1.00的风险阈值范围内，模型获得了0.742的最大净获益率。校准曲线也显示预测与实际观察值吻合良好。
讨论
本研究首次在2409名T2DM患者队列中全面评估了三种IR指数与MetS的关系及诊断能力。研究发现，在IR指数中，TG/HDL-C比值与MetS的关联最强。多因素逻辑回归进一步证实，即使在调整了年龄、性别、病程和血尿酸等混杂因素后，TG/HDL-C比值仍是MetS的独立决定因素。在诊断性能方面，ROC曲线分析显示TG/HDL-C比值具有最佳的区分能力。
TyG指数整合了空腹血糖和甘油三酯，是检测IR的便捷工具。本研究证实TyG指数与MetS诊断风险显著相关。TyG-BMI指数经过体重指数修正，在评估IR严重程度方面表现出更优的性能。本研究发现TyG-BMI指数也是T2DM人群中MetS的独立决定因素。
基于最优预测指标TG/HDL-C比值，结合性别、腰臀比和空腹C肽，本研究构建了T2DM患者发生MetS的预测模型。该模型显示出良好的预测性能、临床效用和校准度，对于评估T2DM个体的MetS风险、指导临床风险预测和预防策略具有重要价值。
除了本研究所评估的生化和人体测量学指标外，早期准确的人体测量学评估仍是识别MetS高危个体的基石。新兴证据强调，体脂分布对代谢风险分层很重要。例如，超声心动图成像模式，特别是斑点追踪超声心动图，可以为心脏代谢风险提供无创洞察。心肌和心房应变参数已被证明与MetS概率相关。将此类基于成像的评估与人体测量学及TG/HDL-C比值等生化指标相结合，有助于在T2DM患者中实现更全面、多模式的早期风险检测和个性化预防策略。
结论
综上所述，IR的替代指标（TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值）是T2DM合并MetS的危险因素。这是首项在T2DM人群中系统比较三种IR替代指标预测MetS的大样本研究。我们进一步证明，在此特定人群中，TG/HDL-C比值优于TyG和TyG-BMI，并构建了一个整合了TG/HDL-C比值、性别、腰臀比和空腹C肽的临床可用诺模图，AUC达到0.922。这为T2DM患者，特别是在资源有限的环境中，提供了一种经济有效、不依赖胰岛素的早期MetS风险分层工具。本研究的一个重要方法学优势在于标准化的空腹方案。所有参与者均在受控饮食方案下住院，确保了一致的长达12-13小时的空腹时间，最大限度地减少了可变空腹时间对甘油三酯和葡萄糖测量的混杂影响，增强了研究结果的内部有效性。
然而，本研究也存在一些局限性。首先，这是一项单中心回顾性研究。未来需要大规模、多中心试验来建立IR替代指标与T2DM合并MetS之间的因果关系。其次，所有参与者均来自中国北京，且使用的MetS诊断标准针对中国人群的腹型肥胖特征，这可能会限制研究结果对其他地区或种族群体的普适性。第三，本研究未系统调整降糖药物（如胰岛素、胰岛素促泌剂、二甲双胍等）的混杂效应。这些药物可能直接影响胰岛素水平和代谢参数，从而影响对研究指标的解释。未来研究应系统收集和分析详细的用药数据，以验证TG/HDL-C比值等指标在接受治疗的T2DM人群中的稳健性和普适性。
