单胎产妇与多胎产妇在分娩镇痛过程中使用硬膜外罗哌卡因的中位有效剂量（ED50）：一项自上而下顺序分配研究

《International Journal of Obstetric Anesthesia》：Median effective dose (ED50) of intrathecal ropivacaine for labor analgesia initiation in nulliparous vs. multiparous women: an up-down sequential allocation study

本研究通过前瞻性上下法随机分组设计，比较了初产妇和经产妇蛛网膜下腔注射罗哌卡因起效剂量（ED50）的差异，结果显示经产妇的ED50显著高于初产妇（1.62 mg vs 2.16 mg），提示需根据分娩者 parity 调整麻醉方案。

　　

严志荣|肖培涵|刘明|黄宇|苗丽燕|陈晓芬|张龙鑫|张素静

福建省妇幼保健院麻醉科，福建医科大学附属医院，中国福建省福州市350001

摘要

背景

已有大量研究探讨了初产妇分娩镇痛时局部麻醉药的有效剂量中值，而关于经产妇的研究仍较为有限。本研究旨在确定并比较经产妇与初产妇在分娩镇痛中使用罗哌卡因的鞘内有效剂量中值。

方法

研究招募了30名初产妇和30名经产妇，并将他们分为两组。所有参与者均接受了联合脊髓-硬膜外镇痛来管理分娩疼痛。本研究采用了自上而下的序贯分配设计。第一位参与者接受了3.0毫克的罗哌卡因鞘内注射，后续剂量根据自上而下的序贯分配方案增加或减少0.3毫克。有效镇痛定义为鞘内给药后10分钟内数字评分≤3分。使用Dixon和Massey序贯方法以及Probit回归分析计算了两组患者的鞘内罗哌卡因有效剂量中值。

结果

初产妇的鞘内罗哌卡因有效剂量中值为1.62毫克（95%置信区间：0.99–1.89毫克），经产妇的有效剂量中值为2.16毫克（95%置信区间：1.32–2.52毫克），两组之间存在显著差异。

结论

在自发潜伏期分娩过程中，经产妇的鞘内罗哌卡因有效剂量中值高于初产妇。

引言

对于初产妇，已经广泛评估了通过硬膜外或联合脊髓-硬膜外（CSE）方法进行神经轴镇痛的起始和维持效果，1, 2, 3, 4 然而针对经产妇的研究仍然有限。研究表明，分娩疼痛受到产次的影响，因此建议对初产妇和经产妇采取个性化的管理措施。5, 6 经产妇的子宫收缩更强、宫颈扩张更快、分娩疼痛更剧烈，这需要更快起效且效力更高的镇痛方法，可能意味着对神经轴药物的需求增加。5 初产妇鞘内罗哌卡因用于起始镇痛的ED50（有效剂量50%）为1.95毫克，6 但经产妇的相关数据尚未得到研究。值得注意的是，经产妇的硬膜外罗哌卡因EC50（有效浓度50%）显著高于初产妇（0.068%；95%置信区间：0.063–0.072% vs 0.057%；95%置信区间：0.051–0.064%；P = 0.02），绝对增加了0.011%，相对增加了约19%。8 然而，这种“剂量-产次”关系是否可以直接且等效地应用于鞘内给药仍不清楚。

随着中国二胎政策的实施，经产妇人口显著增加。因此，研究经产妇的分娩镇痛及神经轴药物剂量具有重要的临床意义。本研究旨在确定在自发潜伏期分娩过程中，初产妇与经产妇使用CSE进行神经轴镇痛时鞘内罗哌卡因的ED50。我们假设经产妇的鞘内罗哌卡因有效剂量中值高于初产妇。

材料与方法

我们进行了一项前瞻性、自上而下的序贯分配研究，以确定福建省妇幼保健院（每年分娩量超过20,000例）初产妇和经产妇的鞘内罗哌卡因ED50（有效剂量50%）。该研究获得了医院伦理委员会的批准（批准编号：2024KY091），并于2024年2月8日在中国临床试验注册平台上注册（注册编号：ChiCTR2400087716）。

统计分析

鞘内罗哌卡因的ED50通过Dixon-Massey序贯方法和Probit回归分析确定。12 ED50值的组间比较使用Z检验进行。连续型人口统计变量以均值±标准差或中位数（以及四分位数范围[IQR]表示，并根据情况使用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。分类变量使用卡方检验或Fisher精确检验进行分析。

结果

2024年8月16日至9月28日期间，共有65名分娩妇女接受了研究邀请。最终有60名妇女纳入分析（见图1）。

在鞘内给药时，两组妇女的人口统计数据（身高、体重）和产科数据（妊娠期和宫颈扩张程度）相当，但M组的母亲年龄和疼痛评分显著更高（见表1）。

鞘内罗哌卡因的ED50

讨论

在这项自上而下的序贯分配研究中，我们发现经产妇在早期分娩过程中使用鞘内罗哌卡因起始神经轴镇痛的ED50显著高于初产妇。我们的研究结果表明，对初产妇有效的低剂量方法可能在经产妇中镇痛效果不足。因此，根据产次进行个性化麻醉管理是必要的，以达到最佳镇痛效果。

结论

在自发潜伏期分娩过程中，经产妇使用CSE进行神经轴镇痛时，鞘内罗哌卡因的ED50高于初产妇。

作者贡献声明

严志荣：撰写初稿、方法学设计。肖培涵：研究实施、资金筹集。刘明：数据分析。黄宇：监督。苗丽燕：概念构思。陈晓芬：软件操作。张龙鑫：撰写、审稿与编辑。张素静：撰写、审稿与项目管理。

资金支持

本研究得到了福建省卫生技术项目的资助（项目编号：2022TG017）。

该研究获得了福建省妇幼保健院伦理委员会的批准（批准编号：2024KY091），并于2024年2月8日在中国临床试验注册平台上注册（注册编号：ChiCTR2400087716，网址：https://www.chictr.org.cn/index.html）。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

作者衷心感谢福建省妇幼保健院麻醉科所有工作人员在研究中的宝贵协助与合作，同时也感谢参与研究的各位患者。