《Biologics: Targets and Therapy》：First-Line Serplulimab versus Other Anti-PD-1/PD-L1 Antibodies Plus Chemotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Systematic Review with Benefit-Risk Assessment via Matching-Adjusted Indirect Comparison
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这项综述采用匹配校正间接比较等方法，系统评估了斯鲁利单抗联合化疗对比其他抗PD-1/PD-L1抗体联合方案，在晚期食管鳞癌一线治疗中的疗效与安全性。结果显示，调整基线后，斯鲁利单抗显示出与其他方案相当的OS、更具优势的PFS趋势（尤其对比纳武利尤单抗）及相似的≥3级TRAE发生率，提示其具有较好的获益-风险特征，为临床决策提供了证据。
引言
食管癌是全球癌症相关发病和死亡的主要原因之一，其中食管鳞状细胞癌约占所有病例的84%。对于晚期或转移性ESCC，传统的以铂类为基础的一线化疗方案临床效果有限，患者中位总生存期很少超过10个月。近年来，靶向程序性细胞死亡蛋白1及其配体的免疫检查点抑制剂的出现，极大地改变了ESCC的治疗格局。其中，斯鲁利单抗作为一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批与化疗联合用于ESCC的一线治疗。然而，由于缺乏头对头的随机临床试验，不同抗PD-1/PD-L1药物的相对获益-风险特征尚不明确。本研究旨在通过系统性回顾与间接比较，填补这一证据空白。
材料与方法
本研究采用匹配校正间接比较的方法，将来自斯鲁利单抗关键Ⅲ期试验ASTRUM-007的个体患者数据，与来自七项对照试验的汇总数据进行比较。这些对照试验包括CheckMate 648、ESCORT-1st、GEMSTONE-304、JUPITER-06、KEYNOTE-590、ORIENT-15和RATIONALE-306。纳入标准为评估PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗一线治疗局部晚期或转移性ESCC的Ⅲ期随机对照试验。
研究通过MAIC方法，对ASTRUM-007的个体患者数据进行重新加权，以匹配各对照试验中已发表的汇总基线特征。比较的主要疗效终点是总生存期和无进展生存期，通过计算风险比来评估。此外，还通过贝叶斯网络Meta分析对亚组进行了探索性分析。安全性评估则基于治疗相关不良事件的发生率。
结果
本研究共纳入了8项Ⅲ期随机对照试验，涉及4702名患者。经过匹配调整基线特征后，分析结果如下：
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匹配调整后的比较疗效
在调整后的MAIC分析中，斯鲁利单抗显示出与其他一线PD-1/PD-L1联合方案相当的疗效。
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总生存期：斯鲁利单抗的合并调整后OS HR为0.98（95% CI，0.87–1.11），与所对比的其他方案相比，OS结果相似。其中，相较于纳武利尤单抗显示出数值上的优势。
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无进展生存期：斯鲁利单抗显示出更有利的疗效趋势，合并调整后PFS HR为0.91（95% CI，0.81–1.02）。特别值得注意的是，与纳武利尤单抗相比，斯鲁利单抗显著降低了疾病进展或死亡风险（调整后HR，0.56；95% CI，0.33–0.96）。
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亚组中的疗效特征
贝叶斯网络Meta分析显示，斯鲁利单抗在不同亚组中普遍显示出持续的获益。
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女性患者与局部晚期疾病患者获益更显著：在女性患者中，斯鲁利单抗（HR，0.62）被列为最佳治疗方案之一，其OS数值上优于舒格利单抗和帕博利珠单抗，显著优于纳武利尤单抗。在局部晚期疾病患者中，斯鲁利单抗排名第一，与化疗相比，死亡风险显著降低（HR，0.47）。
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各亚组PFS获益一致：斯鲁利单抗在所有预设亚组中，其PFS疗效均一致排名前列。在≥65岁的患者中，斯鲁利单抗（HR，0.54）显示出强有力的PFS获益。在女性患者中，其PFS获益最为显著（HR，0.36），在所有可评估方案中排名第一。
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安全性结局
安全性评估表明，斯鲁利单抗的安全性与PD-1抑制剂类药物一致。对于所有级别的TRAE，斯鲁利单抗与化疗相比没有显著增加，与帕博利珠单抗相当。对于3-5级TRAE，斯鲁利单抗表现出可接受的严重毒性特征，数值上优于纳武利尤单抗。总体而言，斯鲁利单抗的临床获益并未伴随严重TRAE的过度增加。
讨论
尽管免疫治疗联合化疗已成为局部晚期或转移性ESCC的标准一线治疗，但在现有方案中如何选择仍不明确。本研究通过间接比较分析发现，经过匹配调整后，斯鲁利单抗联合化疗在PFS方面显示出有临床意义的改善，OS结局与其他一线PD-1/PD-L1抑制剂方案相当，且安全性与同类药物一致。这些发现提示斯鲁利单抗为基础的化疗免疫疗法在此类患者中具有有利的获益-风险特征。
然而，本分析也存在一些局限性。首先，各试验间化疗方案存在异质性。其次，ASTRUM-007试验仅纳入了中国患者，可能引发结果外推性的担忧，但现有证据表明种族可能不是主要效应修饰因子。再者，MAIC方法虽然调整了已知的基线差异，但无法完全排除未测量或未报告变量带来的残留混杂偏倚。最后，OS受到后续治疗等多种因素影响，MAIC虽调整了人群特征，但无法控制疾病进展后治疗等未观测因素的混杂。
结论
本分析为局部晚期或转移性ESCC患者一线化疗免疫治疗方案的选择提供了比较性证据。在调整基线差异后，斯鲁利单抗联合化疗表现出与其他一线PD-1/PD-L1抑制剂方案相当的PFS和OS，且安全性特征与PD-1抑制剂一致。这些发现共同支持了斯鲁利单抗为基础的化疗免疫疗法在该患者群体中具有有利的获益-风险特征。
