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本篇综述系统梳理了非洲黑人群体中四种高发的非典型糖尿病亚型，包括酮症倾向糖尿病（KPD）、纤维结石性胰腺性糖尿病（FCPD）、非超重/肥胖人群中的2型糖尿病及营养不良相关糖尿病（MRD）。文章从流行病学、临床表现、病因学、病理生理机制及管理策略多维度深入剖析，强调了其临床表现与经典1型（T1D）和2型糖尿病（T2D）的显著差异。综述旨在提升医疗工作者对这些特殊亚型的认知，以推动其在非洲地区精准诊断与个体化管理策略的发展，并呼吁加强协作研究应对挑战。
在非洲及其他低收入和中等收入地区，糖尿病的临床表现具有显著的异质性。传统上，糖尿病被简单划分为1型（自身免疫性）和2型（以胰岛素抵抗为主），然而，大量患者的表现不符合这两种经典分型。在非洲黑人群体中，一系列被称为“非典型糖尿病”的亚型尤为突出。本综述聚焦于其中四种在非洲人群中高发、但临床认识仍显不足的亚型，旨在揭示其独特之处。
KPD在非洲黑人群体中
酮症倾向糖尿病（KPD）是非洲裔人群中一种独特的糖尿病形式，尤其在西非人群中广泛报道。根据世界卫生组织（WHO）2019年的分类，KPD被归为“混合型糖尿病”。它的核心特征是患者在无明确诱因下出现急性、一过性的糖尿病酮症酸中毒（DKA）发作，但通常缺乏胰岛细胞自身免疫的标记物。
从临床实践角度看，诊断KPD颇具挑战，误诊为T1D或T2D的情况很常见。典型患者多为40岁以下的男性，有强烈的糖尿病家族史，且常常表现为超重或肥胖。有趣的是，尽管以急性DKA起病，许多患者随后能够脱离胰岛素，进入糖尿病缓解期，仅通过饮食或口服降糖药即可管理。这与经典T1D形成鲜明对比。其背后机制涉及胰腺α细胞和β细胞的功能障碍，但在急性DKA缓解后，β细胞功能常可恢复正常。
KPD的病因复杂，涉及多种假说。其中，由于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）功能缺陷导致的β细胞内氧化应激增加是一个重要因素。此外，与胰腺β细胞发育、分化、再生相关的基因（如PAX4、NEUROG3）的多态性也扮演了关键角色。在非洲高流行的人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染也被证明可通过诱导内质网应激和氧化应激，直接损伤β细胞。急性高血糖期间的精氨酸生物利用度降低也被认为可能触发KPD。
管理KPD需分两步走。急性期，其治疗与DKA相同。DKA缓解后，胰岛素治疗应至少维持10周。之后，若评估显示β细胞功能（通过空腹/刺激后C肽水平衡量）得以保留（A–β+亚型），可安全地转为口服药物治疗，首选二甲双胍。若β细胞功能受损严重（A–β-亚型），则需长期胰岛素治疗。必须告知患者，DKA复发的风险随时间增加，血糖控制不佳是主要风险因素。
FCPD在非洲黑人群体中
纤维结石性胰腺性糖尿病（FCPD）是热带发展中国家常见的一种继发性糖尿病，在非洲也有病例报道。WHO将其归类为“胰腺外分泌疾病”或3c型糖尿病。它源于非酒精性钙化性胰腺炎，导致胰腺内外分泌功能进行性丧失。
临床上，FCPD常在20-30岁、体型消瘦的年轻男性中起病。主要特征包括反复发作的上腹痛、营养不良迹象以及胰腺外分泌功能不全（如脂肪泻）。影像学检查（超声、CT）可发现胰腺特征性的结石和主胰管扩张。尽管患者血糖可能极高，但他们具有“酮症抵抗”的特性，即使停用胰岛素也不易发生DKA。这归因于胰腺α细胞也受损导致胰高血糖素水平降低、肝内酮体生成抵抗、皮下脂肪少致非酯化脂肪酸水平低以及肉碱缺乏等因素。
FCPD的并发症包括因血糖剧烈波动导致的“脆性糖尿病”、与T2D发生率相当的糖尿病微血管并发症、营养不良（尤其是脂溶性维生素缺乏）以及胰腺性骨病。一个严重的并发症是胰腺腺癌，其风险显著增高，因此建议定期监测。
病因学上，FCPD患者体内氧化应激和脂质过氧化水平升高，而细胞抗氧化剂和锌等微量元素相对缺乏。家族聚集性提示遗传易感性，已发现与SPINK1、PRSS1、PRSS2、CTRC等基因突变相关。早期认为的营养不良和木薯消费致病假说已被近年的研究证据所否定，观察到的营养不良更可能是疾病的结果，而非原因。
治疗FCPD需多管齐下，包括控制血糖、纠正营养缺乏和处理胰腺外分泌功能不全。由于血糖波动大且β细胞功能严重受损，大多数患者需要胰岛素治疗（优选基础-餐时方案）。口服药中，低剂量、低 hypoglycemia 风险的磺脲类药物（如格列齐特）可作为备选。由于可能加重腹痛、腹泻、体重减轻和维生素B12缺乏，二甲双胍应避免使用。考虑到潜在的胰腺炎风险，基于肠促胰素的疗法（DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂）也应避免。此外，补充胰酶、脂溶性维生素、锌、铁等营养素至关重要。顽固性腹痛可能需要内镜或外科干预。
非超重/肥胖非洲黑人的2型糖尿病
在大多数非洲人群中，2型糖尿病（T2D）常见于体重正常（BMI < 25 kg/m2或 < 23 kg/m2）的个体，这与高收入国家T2D主要与肥胖相关的印象大相径庭。与超重/肥胖的T2D患者相比，这类患者更多为男性，糖化血红蛋白（HbA1c）水平更高，而代谢综合征标志物（高血压、高尿酸血症、高瘦素血症）、中心性肥胖指标以及β细胞分泌功能（口服胰岛素生成指数、餐后2小时C肽）的水平则更低。
其病因被认为是生命早期环境暴露、表观遗传学和遗传因素复杂相互作用的结果。根据“健康与疾病的发育起源”（DOHaD）假说，围产期、宫内、婴儿期和儿童期的营养不良、慢性感染等暴露，通过表观遗传修饰永久性地影响了胰腺等关键器官的生长和功能编程，增加了未来患糖尿病的风险。此外，CDKAL1、KCNQ1、TCF7L2等与β细胞功能相关基因的单核苷酸多态性也可能起作用。肠道菌群，特别是阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）的丰度降低，也可能通过影响胆汁酸代谢而损害胰岛素分泌。
由于这类患者以β细胞分泌功能障碍为主，胰岛素抵抗不明显，治疗方案应个体化。对于确认存在胰岛素缺乏的患者，胰岛素治疗是合适的选择。对于无胰岛素缺乏者，可考虑使用刺激胰岛素分泌的药物，如新型磺脲类或DPP-4抑制剂。有证据表明白种人和亚洲的非肥胖T2D患者对这两类药物反应良好。而可能加剧体重减轻和肌肉减少症的二甲双胍和GLP-1受体激动剂应避免使用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在非超重个体中使用需谨慎，因其可能增加正常血糖性DKA的风险。
MRD在非洲黑人群体中
营养不良相关糖尿病（MRD）是一种在埃塞俄比亚、乌干达等有长期饥荒历史的非洲国家描述的糖尿病亚型。尽管WHO在1999年因其病因学证据不足而将其从分类中删除，但近年来的证据重新引起了关注。2025年初，国际糖尿病专家在印度韦洛尔达成共识，正式承认MRD为一种独特的糖尿病亚型，并提出使用“5型糖尿病”作为其替代名称。国际糖尿病联盟（IDF）也在2025年世界糖尿病大会上予以承认，并成立了专门的工作组。
MRD具有独特的表型特征：发病年龄较早（< 40岁），有持续的营养不良史，BMI低（< 18.5 kg/m2），社会经济条件差，无糖尿病家族史，对DKA具有抵抗性，胰腺结构正常，β细胞功能障碍严重，且无胰岛素抵抗、内脏脂肪堆积或已知的自免/遗传性糖尿病病因。
其病理生理学基础与“发育起源”假说紧密相连。生命早期和持续的营养不良导致胰腺发育不良、β细胞数量减少和质量下降。伴随的微量元素（如锌、硒）和抗氧化维生素缺乏，加剧了氧化应激，进一步损害β细胞功能。由于缺乏足够脂肪储备和肝糖原，患者在胰岛素极度缺乏时也无法产生大量酮体，从而表现出DKA抵抗。
治疗MRD极具挑战。首要目标是逆转营养不良状态，提供高蛋白、富含微量营养素的支持性饮食。血糖管理方面，因β细胞功能严重受损，几乎所有患者都需要胰岛素治疗，但必须极其谨慎，密切监测以防止低血糖，因为患者对低血糖的感知和对抗调节激素的反应可能受损。口服磺脲类药物在部分患者中可能有效。同样，应避免使用可能加剧营养不良和体重减轻的药物（如二甲双胍）。管理还需包括筛查和治疗脂溶性维生素缺乏、感染等并发症。
总结与展望
这四种非典型糖尿病亚型在非洲人群中的高患病率和异质性表现，凸显了对糖尿病进行精细化分类和精准管理的紧迫性。它们挑战了基于欧美人群建立的糖尿病传统二分法，强调必须考虑种族、地域、社会经济和环境因素。当前面临的挑战包括诊断工具（如自身抗体、C肽、影像学检查）在资源有限地区的可及性，以及针对这些特殊亚型管理策略的高质量临床证据匮乏。未来的方向在于加强跨国别、多中心的协作研究，以更准确地定义其流行病学特征，改进诊断流程，并最终制定出适合非洲多样人群的、情境化的管理指南，从而改善患者的长期预后。
