SMARCA4基因缺失会促进非神经内分泌型小细胞肺癌的晚期肿瘤进展 可购买

《Molecular Cancer Research》：SMARCA4 Loss Promotes Late-Stage Tumor Progression in Nonneuroendocrine Small Cell Lung Cancer Available to Purchase

SMARCA4通过调控神经内分泌分化和免疫细胞激活影响小细胞肺癌进展，早期缺失抑制肿瘤形成，晚期缺失促进生长和免疫逃逸。

　　

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摘要

SMARCA4是SWI/SNF染色质重塑复合体的核心组成部分，其在小细胞肺癌（SCLC）中的作用尚不清楚。通过使用基因工程小鼠模型，我们发现SMARCA4的缺失显著减少了肿瘤的形成，并降低了ASCL1的表达水平，而ASCL1是一种关键的神经内分泌谱系因子。然而，尽管SMARCA4缺陷型肿瘤体积较小，但它们表现出侵袭性特征，包括组织学变异和神经内分泌分化的丧失。在已建立的肿瘤细胞中，SMARCA4的敲低在体外并未影响细胞增殖，但在体内却意外地促进了肿瘤生长，同时伴随着脊髓灰质炎病毒受体的表达和细胞表面显示的减少，这种受体是T细胞和NK细胞激活所必需的配体。尽管这些免疫细胞对SMARCA4肿瘤抑制活性的贡献尚不清楚，但这些发现表明SMARCA4在促进早期肿瘤发展方面起着重要作用，但在抑制晚期、神经内分泌成分较低的肿瘤进展方面则起到抑制作用。

意义：

这项研究强调了在理解和靶向SCLC中的SMARCA4及其他染色质调节因子时，肿瘤背景和时机的重要性。

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