综述：针对肠道-大脑-铁死亡轴：阿尔茨海默病和癫痫中的分子机制及治疗潜力

《Journal of Molecular Neuroscience》：Targeting the Gut-Brain-Ferroptosis Axis: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential in Alzheimer’s Disease and Epilepsy

阿尔茨海默病与癫痫共有的氧化应激和神经炎症机制被揭示为肠道菌群失调引发铁依赖性细胞死亡的恶性循环，提出中枢抑制铁依赖性细胞死亡与调节肠脑轴的联合治疗策略。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）和癫痫在氧化应激和神经炎症的发病机制上存在共性，但有效的靶向治疗方法仍然有限。本文提出了一种新的整合模型，将肠道微生物群失调与铁死亡（一种依赖铁的调控性细胞死亡方式）联系起来。我们认为存在一个恶性循环：肠道微生物群失调会引发全身性炎症，破坏大脑中的铁稳态，进而损害谷胱甘肽/GPX4抗氧化系统，使神经元更容易受到脂质过氧化和铁死亡的影响。这种神经元损伤会进一步加剧神经炎症，并可能加重肠道屏障功能障碍。来自这两种疾病的证据表明，肠道微生物群发生了改变，同时出现了铁死亡的相关标志物，如铁积累、GPX4水平降低以及脂质过氧化物水平升高。在治疗方面，我们研究了两种互补的方法：一是使用特定抑制剂或铁螯合剂来抑制铁死亡；二是通过益生菌、益生元或粪便移植来调节肠道-大脑轴。临床前研究表明，针对任一途径都能减轻病理表现并改善治疗效果。我们得出结论，最具前景的策略是结合使用这两种方法，同时抑制铁死亡并恢复肠道微生物平衡，从而提供一种新的多靶点方法来打破阿尔茨海默病和癫痫的病理循环。

图形摘要