与年龄相关的NLRC4炎性小体和TGF-β1信号通路的增强会加剧哮喘患者的气道炎症和重塑过程

《GeroScience》：Age-related increase of NLRC4 inflammasome and TGF-β1 signaling exacerbates airway inflammation and remodeling in asthma

哮喘发病随年龄增长加重，本研究揭示NLRC4炎症小体激活与TGF-β1信号通路增强是关键机制，通过不同年龄小鼠模型和衰老支气管上皮细胞证实衰老加剧嗜酸性粒细胞浸润及Th2细胞因子释放，导致气道炎症和纤维化程度显著升高。

　　

摘要

哮喘的患病率和严重程度随着年龄的增长而显著增加；然而，其背后的基本机制仍未得到充分理解。本研究探讨了衰老与哮喘之间的相互作用，重点关注两条关键通路：NLR家族CARD结构域4（NLRC4）炎性小体的激活以及转化生长因子（TGF）-β1信号通路。通过使用特定年龄段的小鼠模型（3个月、13个月和23个月）和过氧化氢诱导的衰老人类支气管上皮细胞，我们发现衰老显著加剧了哮喘炎症和气道重塑过程。分析结果显示，炎症反应随年龄增长而增强，尤其是嗜酸性粒细胞的浸润增加以及辅助T2型细胞因子的产生增多。值得注意的是，在衰老的哮喘小鼠和衰老细胞中，NLRC4炎性小体的激活和TGF-β1介导的信号通路同时得到增强。这些通路的激活导致气道炎症加剧和明显的组织重塑，表现为胶原蛋白沉积增加以及多种与纤维化相关的蛋白质表达上调。NLRC4炎性小体和TGF-β1信号通路的增强被认为是导致老年患者哮喘病情加重的关键因素。本研究通过评估与年龄相关的哮喘发病机制，提出了针对老年人群哮喘管理的潜在治疗策略。

图形摘要

哮喘的患病率和严重程度随着年龄的增长而显著增加；然而，其背后的基本机制仍未得到充分理解。本研究探讨了衰老与哮喘之间的相互作用，重点关注两条关键通路：NLR家族CARD结构域4（NLRC4）炎性小体的激活以及转化生长因子（TGF）-β1信号通路。通过使用特定年龄段的小鼠模型（3个月、13个月和23个月）和过氧化氢诱导的衰老人类支气管上皮细胞，我们发现衰老显著加剧了哮喘炎症和气道重塑过程。分析结果显示，炎症反应随年龄增长而增强，尤其是嗜酸性粒细胞的浸润增加以及辅助T2型细胞因子的产生增多。值得注意的是，在衰老的哮喘小鼠和衰老细胞中，NLRC4炎性小体的激活和TGF-β1介导的信号通路同时得到增强。这些通路的激活导致气道炎症加剧和明显的组织重塑，表现为胶原蛋白沉积增加以及多种与纤维化相关的蛋白质表达上调。NLRC4炎性小体和TGF-β1信号通路的增强被认为是导致老年患者哮喘病情加重的关键因素。本研究通过评估与年龄相关的哮喘发病机制，提出了针对老年人群哮喘管理的潜在治疗策略。

图形摘要