《npj Aging》：Aging and increased cancer risk: exploring the potential of LE8 score to mitigate risk
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随着全球人口老龄化加剧，在衰老不可逆的背景下，阐明衰老与癌症风险的关联并制定预防策略至关重要。本研究基于英国生物银行（UK Biobank）队列数据，利用四种衰老标志物（KDM、PhenoAge、端粒长度、时序年龄）评估生物衰老，并探究其与整体及特定癌症风险的关联。研究发现，所有衰老标志物均与整体癌症风险升高显著相关，并与七种特定癌症风险关联。更重要的是，研究揭示了生命基本要素8（LE8）评分可显著调节生物衰老个体的癌症风险，尤其是在食管癌、胃癌、乳腺癌和子宫癌中观察到风险降低。结果表明，在生物衰老背景下，更高的LE8评分与更低的癌症风险相关，为通过改善心血管健康来预防衰老相关癌症提供了新见解。
在全球范围内，人口老龄化正以前所未有的速度进行，白发浪潮席卷各国。随之而来的是与年龄密切相关的疾病负担急剧加重，其中癌症尤为突出。然而，一个根本性的难题摆在科学家面前：尽管我们都无法阻止时间的流逝（即时序年龄的增长），但每个人“变老”的速度却不尽相同。这种内在的、个体化的衰老速度，即“生物年龄”，与患癌风险究竟有怎样的关联？更重要的是，在生物衰老已然发生的情况下，我们是否还有机会通过可改变的生活方式因素来“踩下刹车”，降低随之而来的癌症风险？这正是当前衰老与肿瘤研究领域亟待破解的关键问题。
为了回答这些问题，一个研究团队在《npj Aging》上发表了一项基于大规模人群队列的研究。他们深入挖掘了英国生物银行（UK Biobank）这一宝贵的数据资源，旨在系统性地揭示生物衰老与癌症风险之间的复杂关系，并探索一种综合性健康指标——生命基本要素8（Life's Essential 8, LE8）评分——在其中可能扮演的“调节者”角色。
研究人员开展这项研究主要运用了以下几项关键技术方法：首先，基于英国生物银行（UK Biobank）的大规模前瞻性队列数据，进行了长期的随访分析（中位随访13.5年）。其次，采用了四种经过验证的衰老评估标志物来量化生物衰老，包括克莱梅拉-杜巴尔方法（Klemera-Doubal method, KDM）、表型年龄（PhenoAge）、白细胞端粒长度（leukocyte telomere length, TL）以及时序年龄。最后，利用统计学方法（如错误发现率校正分析、交互作用分析和联合分析）来检验衰老标志物与癌症风险的关联，以及LE8评分对上述关联的调节效应。
衰老标志物与整体及特定癌症风险升高显著相关
通过分析超过13.5年的中位随访数据，研究团队发现，所有四种用于评估生物衰老的指标——KDM生物年龄加速、PhenoAge加速、较短的端粒长度以及更高的时序年龄——均与整体癌症风险的升高存在显著关联。这表明，无论是基于临床特征计算出的表型年龄加速，还是细胞水平的端粒缩短，亦或是单纯的时间流逝，都共同指向了一个结果：衰老进程与癌症发生风险增加密切相关。
四种衰老标志物共同指向七种特定癌症
为了更精确地定位风险，研究进行了错误发现率（False Discovery Rate, FDR）校正分析。结果揭示，在四种衰老标志物评估中，生物衰老组在七种特定部位的癌症风险上显示出显著升高。这些癌症包括食管癌、结直肠癌、胰腺癌、皮肤癌、肾癌、尿路癌以及淋巴瘤。这一发现将抽象的“衰老相关癌症风险”具体化，明确了需要重点关注的高风险癌症类型。
LE8评分与PhenoAge在肺癌风险上存在交互作用
研究的一个关键探索点是生活方式因素能否改变衰老带来的风险。分析发现，LE8评分（一项衡量心血管健康的综合指标）与PhenoAge之间对肺癌风险存在显著的交互作用（FDR校正后p < 0.05）。这意味着，对于具有相同表型年龄加速程度的个体，其患肺癌的风险可能会因为其LE8评分（即心血管健康水平）的不同而有所差异，初步提示了健康行为可能调节衰老与特定癌症的关联。
高LE8评分可调节生物衰老个体的癌症风险
最令人瞩目的发现来自于联合分析。研究表明，较高的LE8评分能够显著调节生物衰老个体的整体癌症风险。换言之，即使个体在生物测量上显示衰老加速，维持良好的心血管健康（表现为高LE8评分）也可能降低其患癌风险。这一保护性效应在多种癌症中表现一致，尤其是在食管癌、胃癌、乳腺癌和子宫癌中，在所有四种衰老标志物的评估下，均观察到了LE8评分升高带来的风险降低。
综上所述，本研究得出结论：多种生物衰老测量指标均独立且一致地与整体及多种特定癌症的发病率上升相关，证实了生物衰老是癌症的重要风险因子。更重要的是，研究首次在大型队列中证明，Life's Essential 8 (LE8) 所代表的心血管健康状态，能够与生物衰老发生交互，并显著调节后者带来的癌症风险。在生物衰老的背景下，拥有更高的LE8评分与更低的癌症风险相关联，特别是在消化系统和部分生殖系统癌症中保护效应明显。这些发现具有重要的公共卫生意义。它们不仅深化了我们对衰老与癌症内在联系的理解，更重要的是指出了一条切实可行的干预路径：即便无法逆转衰老的时钟，通过积极改善饮食、体力活动、睡眠、尼古丁暴露、体重指数、血脂、血糖和血压这八大心血管健康要素（即提升LE8评分），依然有可能有效减轻老龄化人口中沉重的癌症负担，为制定针对性的、以健康行为促进为核心的癌症预防策略提供了强有力的科学依据。
