《npj Breast Cancer》：Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in older patients with early-stage triple-negative breast cancer: real-world insights from neo-real/GBECAM-0123
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本研究针对KEYNOTE-522方案在老年早期三阴性乳腺癌患者中真实世界数据匮乏的问题，由Neo-Real/GBECAM-0123多中心研究团队开展。研究发现，≥65岁患者病理完全缓解（pCR）率为54.9%，虽略低于年轻患者，但与年龄无独立相关性。然而，老年患者治疗相关毒性显著增加，包括更高的治疗中止、剂量调整、≥3级中性粒细胞减少等发生率。该研究揭示了老年TNBC患者独特的生物学和临床特征，并强调了在这一人群中进行个体化治疗的必要性。
在乳腺癌的凶险亚型中，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）以其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性为特征，治疗手段有限且预后相对较差。KEYNOTE-522研究确立的帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合化疗的新辅助治疗方案，已成为II-III期TNBC的标准治疗模式，显著提升了病理完全缓解（pathologic complete response, pCR）率，为患者带来了新的希望。然而，在光芒背后存在一个常被忽视的阴影：关键的临床试验往往对老年患者代表性不足。那些年龄≥65岁的患者，因其独特的身体状况、合并症以及对治疗耐受性的不同，在“标准方案”下的真实疗效与安全性究竟如何，数据依然模糊。这正是临床实践中的一个迫切问题：我们是否可以将基于相对年轻人群的临床试验结论，直接应用于生理状况更为复杂的老年患者？为了填补这一知识空白，回答老年TNBC患者能否从这一前沿免疫联合化疗中同等获益，以及他们需要承受怎样的治疗负担，研究人员开展了一项聚焦现实世界的深入研究。
本研究发表于《npj Breast Cancer》，题为“Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in older patients with early-stage triple-negative breast cancer: real-world insights from neo-real/GBECAM-0123”。研究团队利用了Neo-Real/GBECAM-0123这一在巴西和阿根廷多个机构开展的多中心真实世界研究队列，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗方案在年龄≥65岁的早期TNBC患者中的有效性与安全性。研究纳入了724名患者，其中80名（11%）为老年患者。通过对比分析与年轻患者的差异，研究者试图揭示年龄因素在治疗反应和副作用谱中的独立角色。
为开展此项研究，作者主要运用了以下关键技术方法：首先，研究基于一个前瞻性收集的多中心真实世界队列（Neo-Real/GBECAM-0123），该队列纳入了接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗的II-III期TNBC患者，为分析提供了现实临床环境下的数据。其次，研究采用回顾性分析方法，系统收集并比较了老年（≥65岁）与年轻（<65岁）患者的基线临床病理特征，包括肿瘤分级、Ki67表达水平、胚系BRCA1/2突变状态及体力状况评分等。最后，通过逻辑回归模型进行多变量分析，以评估年龄是否为病理完全缓解（pCR）的独立预测因素，同时详细记录了治疗过程中的毒性事件、治疗中断、剂量调整、治疗延迟及住院等安全性指标。
研究结果
基线特征显示老年患者具有独特的临床病理谱
分析发现，与年轻患者相比，≥65岁的老年TNBC患者呈现出一系列不同的基线特征。老年患者中，3级肿瘤、Ki67 ≥ 50%以及胚系BRCA1/2突变的发生频率较低。与此同时，老年患者中体力状况受损的比例更高。这些差异提示，老年TNBC患者在肿瘤生物学行为和整体健康状况上可能与年轻群体存在系统性的不同。
pCR率在老年患者中数值上降低，但年龄并非独立影响因素
疗效评估的核心指标——病理完全缓解（pCR）率显示，老年患者组为54.9%，而年轻患者组为64.5%，存在数值上的差距。然而，当将其他相关的基线变量纳入考虑后，在多变量分析中，年龄本身并未显示出与pCR的独立相关性。这表明，观察到的pCR率差异可能更多地由老年群体伴随的其他临床特征（如肿瘤生物学特性、体力状况等）所驱动，而非单纯由年龄决定。
老年患者承受显著更高的治疗相关毒性负担
安全性分析揭示了最显著的差异。老年患者经历了明显更高的治疗毒性负担。具体表现为：治疗中止率、剂量降低率、治疗延迟发生率以及需要住院治疗的情况均显著增加。在不良事件方面，老年患者发生≥3级中性粒细胞减少症的比例也更高。这些数据清晰地表明，尽管年龄可能不独立影响疗效，但无疑显著增加了患者对联合治疗方案毒副作用的易感性和严重程度。
结论与讨论
本研究提供了KEYNOTE-522方案在老年早期TNBC患者中真实世界应用的首批深入见解之一。综合来看，数据表明老年TNBC患者拥有一套独特的生物学和临床特征，其接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗的病理完全缓解率在数值上低于年轻患者，但年龄本身并非预测pCR的独立因素。这一发现提示，在评估老年患者疗效时，应更全面地考量其肿瘤的具体生物学特性和整体健康状况，而非仅仅依据年龄做出预判。
然而，研究更突出的发现在于安全性方面：老年患者群体承受了显著增加的治疗相关毒性负担，包括更高的治疗中断、剂量调整、严重血液学毒性等风险。这强烈警示临床医生，在对老年TNBC患者应用这一强效联合方案时，必须格外警惕毒副作用的管理与监测。
因此，这项研究的意义在于，它超越了单纯疗效比较，深刻揭示了老年患者在“标准”治疗下面临的独特挑战——疗效可能因伴随特征而略有不同，但毒性风险却实质性增高。这有力地论证了对老年TNBC患者采取个性化治疗策略的紧迫性。治疗方案不应是“一刀切”的，而需要根据患者的体力状况、合并症、肿瘤生物学特征以及对毒性的耐受潜力进行精细调整。同时，研究结果也明确指出了未来专属于老年乳腺癌患者临床研究的必要性，以开发更优化、更安全的治疗策略，确保前沿疗法能使所有年龄段的患者都能在风险可控的前提下最大程度获益。这项来自真实世界的研究，为临床实践提供了关键证据，推动肿瘤治疗向更加精准和人性化的方向迈进。
